Avelox 88

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4.1 Anwendungsgebiete Avelox ist für die Behandlung der angegebenen: - Ambulant erworbene Pneumonie (CAP) - Komplizierte Haut - und Hautstrukturinfektionen (cSSSI) Moxifloxacin sollten nur verwendet werden, wenn sie ungeeignet erachtet antibakterielle Mittel zu verwenden, die für die erste Behandlung dieser Infektionen häufig empfohlen werden. Es sollte für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu offiziellen Richtlinien gegeben werden. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg Moxifloxacin, einmal täglich als Infusion verabreicht. Erste intravenöse Behandlung kann durch orale Behandlung mit 400 mg Moxifloxacin-Tabletten gefolgt werden, wenn klinisch indiziert. In klinischen Studien geschaltet meisten Patienten auf eine orale Therapie innerhalb von 4 Tagen (CAP) oder 6 Tage (cSSSI). Die empfohlene Gesamtdauer von intravenösen und oralen Behandlung ist 7 - 14 Tage für CAP und 7 - 21 Tage für cSSSI. Keine Anpassung der Dosierung bei Patienten mit leicht bis stark eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten unter chronischer Dialyse heißt Hämodialyse und kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse erforderlich ist (siehe Abschnitt 5.2 für weitere Details). Es gibt keine ausreichenden Daten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (siehe Abschnitt 4.3). Andere spezielle Populationen Keine Anpassung der Dosierung ist bei älteren Patienten und bei Patienten mit niedrigem Körpergewicht erforderlich. Moxifloxacin ist bei Kindern und Jugendliche im Wachstum kontraindiziert. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Moxifloxacin bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.3). Art der Anwendung Zur intravenösen Anwendung; Dauerinfusion über 60 Minuten (siehe auch Abschnitt 4.4). Wenn medizinisch indiziert kann die Infusionslösung über ein T-Röhrchen verabreicht werden, zusammen mit kompatiblen Infusionslösungen (siehe Abschnitt 6.6). - Überempfindlichkeit gegen Moxifloxacin, andere Chinolone oder einen der genannten sonstigen Bestandteile in Abschnitt 6.1. - Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6). - Patienten unter 18 Jahren. - Patienten mit einer Vorgeschichte von Sehnenerkrankungen / Störung im Zusammenhang mit einer Chinolontherapie. Sowohl in präklinischen Untersuchungen als auch bei Menschen, Veränderungen in der Herz-Elektrophysiologie wurden nach Exposition gegenüber Moxifloxacin beobachtet, in Form von QT-Verlängerung. Aus Gründen der Arzneimittelsicherheit ist Moxifloxacin daher kontraindiziert bei Patienten mit: - Angeborenen oder dokumentierten erworbenen QT-Verlängerung - Elektrolytstörungen, insbesondere bei nicht ausgeglichener Hypokaliämie - Klinisch relevante Bradykardie - Klinisch relevanter Herzinsuffizienz mit reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion - Vorgeschichte der symptomatischen Arrhythmien Moxifloxacin sollte nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, verwendet werden (siehe auch Abschnitt 4.5). Aufgrund der begrenzten klinischen Daten wird Moxifloxacin auch bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh C) und bei Patienten kontra mit Transaminasen 5fach ULN erhöhen. 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Der Vorteil von Moxifloxacin-Behandlung vor allem bei Infektionen mit geringem Schweregrad sollte in der Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen Abschnitt enthalten die Informationen ausgewogen sein. Verlängerung des QTc-Intervalls und potenziell QTc-Verlängerung im Zusammenhang mit klinischen Bedingungen Moxifloxacin wurde bei einigen Patienten das QTc-Intervalls im EKG verlängern gezeigt. Das Ausmaß der QT-Verlängerung kann mit zunehmender Plasmakonzentrationen aufgrund der schnellen intravenösen Infusion erhöhen. Daher ist die Dauer der Infusion sollte nicht weniger als die empfohlenen 60 Minuten die intravenöse Dosis von 400 mg einmal täglich nicht überschritten werden sollte. Für weitere Details siehe unten und in den Abschnitten 4.3 und 4.5 beziehen. Die Behandlung mit Moxifloxacin sollte gestoppt werden, wenn Anzeichen oder Symptome, die mit Herzrhythmusstörungen in Verbindung gebracht werden kann während der Behandlung auftreten, mit oder ohne EKG-Befunde. Moxifloxacin sollte bei Patienten mit jeder Bedingung prädisponierenden zu Herzrhythmusstörungen (zum Beispiel akuter Myokardischämie) mit Vorsicht angewendet werden, da sie ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung ventrikulären Arrhythmien haben (inkl. Torsade de Pointes) und Herzstillstand. Siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.5. Moxifloxacin sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die Medikamente einnehmen, die den Kaliumspiegel senken können. Siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.5. Moxifloxacin sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die mit klinisch signifikanter Bradykardie Medikamente einnehmen. Siehe auch Kapitel 4.3. Weibliche Patienten und ältere Patienten können empfindlicher auf die Auswirkungen der QTc-Verlängerung Medikamente wie Moxifloxacin sein und daher besondere Vorsicht geboten. Überempfindlichkeit und allergische Reaktionen wurden für Fluorchinolone, einschließlich Moxifloxacin nach der ersten Verabreichung berichtet. Anaphylaktische Reaktionen können zu einer lebensbedrohlichen Schock führen, auch nach der ersten Verabreichung. In diesen Fällen ist Moxifloxacin abzusetzen und eine geeignete Behandlung (z Schockbehandlung) eingeleitet. Schwere Lebererkrankungen Fälle von fulminanter Hepatitis, möglicherweise zu Leberversagen führen (einschließlich Todesfälle) haben mit Moxifloxacin (siehe Abschnitt 4.8) berichtet. Patienten sollten ihren Arzt beraten werden, bevor die Behandlung fortsetzen, wenn Anzeichen und Symptome von fulminantem Lebererkrankung, die Entwicklung so schnell Asthenie Entwicklung im Zusammenhang mit Ikterus, dunkler Urin, Blutungsneigung oder hepatische Enzephalopathie. Leberfunktionstests / Untersuchungen sollten in Fällen durchgeführt werden, bei denen Anzeichen von Leberfunktionsstörungen auftreten. Schwere bullösen Hautreaktionen Fälle von bullösen Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse mit Moxifloxacin (siehe Abschnitt 4.8) berichtet. Patienten sollten ihren Arzt angewiesen werden, wenden Sie sich sofort vor einer Fortsetzung der Behandlung, wenn die Haut und / oder Schleimhautreaktionen auftreten. Patienten Anfälle veranlagt Chinolone können Krämpfe auslösen. Verwenden Sie sollten mit ZNS-Störungen oder in Gegenwart von anderen Risikofaktoren bei Patienten mit Vorsicht zu sein, die zu Krampfanfällen oder die Anfallsschwelle herab prädisponieren können. Bei Pfändungen sollte die Behandlung mit Moxifloxacin abgesetzt und geeignete Maßnahmen eingeleitet werden. Fälle von Polyneuropathie sensorischen oder sensomotorischen in Parästhesien resultierenden, hypoaesthesias, Dysästhesien oder Schwäche wurden bei Patienten, die Chinolone einschließlich Moxifloxacin berichtet. Die Patienten unter der Behandlung mit Moxifloxacin sollten angewiesen werden, ihren Arzt vor der Fortsetzung der Behandlung zu informieren, wenn die Symptome der Neuropathie wie Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheit oder Schwäche bemerken (siehe Abschnitt 4.8). Psychiatrische Reaktionen können auch nach der ersten Verabreichung von Chinolonen, einschließlich Moxifloxacin auftreten. In sehr seltenen Fällen Depressionen oder psychotische Reaktionen zu Suizidgedanken und selbstverletzendes Verhalten wie Selbstmordversuche fortgeschritten (siehe Abschnitt 4.8). Für den Fall, dass der Patient diese Reaktionen entwickelt, sollte Moxifloxacin abgesetzt und geeignete Maßnahmen eingeleitet werden. Vorsicht ist geboten, wenn Moxifloxacin bei psychotischen Patienten oder bei Patienten mit einer Geschichte von psychiatrischen Erkrankungen verwendet werden soll. Antibiotika-assoziierter Diarrhoe incl. Kolitis Antibiotika-assoziierte Diarrhoe (AAD) und Antibiotika-assoziierte Kolitis (AAC), einschließlich Pseudomembrankolik und Clostridium difficile-assoziierte Diarrhö, wurde in Zusammenhang mit der Anwendung von Breitspektrum-Antibiotika, einschließlich Moxifloxacin und kann im Bereich der Schwere von leichtem Durchfall zu tödlichen berichtet ulcerosa. Deshalb ist es wichtig, diese Diagnose bei Patienten zu prüfen, die während oder nach der Anwendung von Moxifloxacin eine schwere Diarrhoe entwickeln. Wenn AAD oder AAC vermutet oder bestätigt, kontinuierliche Behandlung mit Antibiotika, einschließlich Moxifloxacin, sollte abgebrochen und eine angemessene therapeutische Maßnahmen werden unverzüglich eingeleitet werden. Darüber hinaus sollten geeignete Maßnahmen zur Infektionskontrolle durchgeführt werden, um das Risiko der Übertragung zu verringern. Drogen Hemmung der Peristaltik sind bei Patienten kontraindiziert, die eine schwere Diarrhoe entwickeln. Patienten mit Myasthenia gravis Moxifloxacin sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden mit Myasthenia gravis, weil die Symptome verschlimmert werden kann. Sehnenentzündungen, Sehnenruptur Sehnenentzündungen und Bruch (insbesondere der Achillessehne), manchmal bilateral, der Behandlung mit Chinolonen, einschließlich Moxifloxacin auftreten können, sogar innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Behandlung und wurden über mehrere Monate nach Absetzen der Therapie berichtet werden. Das Risiko von Sehnenentzündung und Sehnenriss ist bei älteren Patienten erhöht und in denen gleichzeitig mit Kortikosteroiden behandelt. Beim ersten Anzeichen von Schmerz oder Entzündung sollten die Patienten einstellen Behandlung mit Moxifloxacin, die betroffenen Gliedmaßen ruhig (n) und konsultieren ihren Arzt sofort, um eine geeignete Behandlung einzuleiten (z Immobilisierung) für die betroffene Sehne (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8). Bei Patienten mit Niereninsuffizienz Ältere Patienten mit Nierenerkrankungen sollte Moxifloxacin mit Vorsicht zu verwenden, wenn sie nicht in der Lage sind, eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu halten, weil Austrocknung das Risiko von Nierenversagen erhöhen. Wenn sehbehinderte wird oder irgendwelche Auswirkungen auf die Augen sind erfahren, sollte ein Augenarzt sofort (siehe Abschnitte 4.7 und 4.8) zu Rate gezogen werden. Wie bei allen Fluorchinolone, Glukose Störungen im Blut, einschließlich Hypoglykämie und Hyperglykämie wurden mit Moxifloxacin berichtet. In Moxifloxacin behandelten Patienten traten dysglycemia überwiegend bei älteren Diabetes-Patienten eine begleitende Behandlung mit einem oralen hypoglykämischen Mittel empfangen (zum Beispiel Sulfonylharnstoff) oder mit Insulin. Bei Diabetikern ist eine sorgfältige Überwachung des Blutzucker empfohlen (siehe Abschnitt 4.8). Vermeidung von Lichtempfindlichkeitsreaktionen Chinolone wurden Empfindlichkeitsreaktionen bei Patienten verursachen gezeigt. Studien haben jedoch gezeigt, dass Moxifloxacin ein geringeres Risiko Lichtempfindlichkeit hervorzurufen vermag. Trotzdem sollte den Patienten empfohlen werden, um mit Moxifloxacin entweder UV-Bestrahlung oder umfangreiche und / oder starker Sonneneinstrahlung während der Behandlung zu vermeiden. Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel Patienten mit einer Familiengeschichte von oder tatsächlichen Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel sind anfällig für hämolytischen Reaktionen, wenn sie mit Chinolonen behandelt. Daher sollte Moxifloxacin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Peri-arterielle Gewebeentzündung Moxifloxacin Infusionslösung ist nur zur intravenösen Verabreichung. nach der Infusion auf diesem Weg intraarterielle Verabreichung sollte vermieden werden, da präklinischen Studien peri-arterielle Entzündung im Gewebe nachgewiesen. Patienten mit speziellen cSSSI Die klinische Wirksamkeit von Moxifloxacin bei der Behandlung von schweren Verbrennungen Infektionen, Fasziitis und diabetischer Fussinfektionen mit Osteomyelitis ist nicht nachgewiesen. Bei Patienten, die Natrium-Diät Dieses Arzneimittel enthält 787 mg (etwa 34 mmol) Natrium pro Dosis. berücksichtigt bei Patienten, die eine natriumarme Diät zu sein. Interferenzen mit biologischen Tests Moxifloxacin-Therapie mit dem Mycobacterium spp stören können. Kulturtest durch Unterdrückung des Wachstums von Mykobakterien verursacht falsch-negative Ergebnisse in Proben von Patienten genommen derzeit unter Moxifloxacin. Patienten mit MRSA-Infektionen Moxifloxacin ist nicht für die Behandlung von MRSA-Infektionen empfohlen. Im Falle einer vermuteten oder bestätigten Infektionen durch MRSA, die Behandlung mit einem geeigneten antibakteriellen Wirkstoff sollte (siehe Abschnitt 5.1) gestartet werden. Aufgrund von negativen Effekten auf den Knorpel bei Jungtieren die Verwendung von Moxifloxacin bei Kindern und Jugendlichen 18 Jahre ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3) (siehe Abschnitt 5.3). 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Ein additiver Effekt auf das QT-Intervall-Verlängerung von Moxifloxacin und anderen Arzneimitteln, die das QTc-Intervall ausgeschlossen werden kann, nicht verlängern kann. Dies könnte zu einem erhöhten Risiko von ventrikulären Arrhythmien führen, einschließlich Torsade de Pointes. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung mit einem der folgenden Arzneimittel von Moxifloxacin ist kontraindiziert (siehe auch Abschnitt 4.3): - Antiarrhythmika der Klasse IA (z Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid) - Antiarrhythmika der Klasse III (z Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid) - Antipsychotika (z Phenothiazine, Pimozid, Sertindol, Haloperidol, Sultoprid) - Trizyklische Antidepressiva - Bestimmte antimikrobielle Mittel (Saquinavir, Sparfloxacin, Erythromycin IV, pentamidine, Antimalariamittel, insbesondere Halofantrin) - Bestimmte Antihistaminika (Terfenadin, Astemizol, Mizolastin) - Andere (Cisaprid, Vincamin IV, Bepridil, Diphemanil). Moxifloxacin sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die Medikamente einnehmen, die den Kaliumspiegel senken kann (z Schleife und Thiazid-Diuretika, Abführmittel und Einläufe [hohen Dosen], Kortikosteroide, Amphotericin B) oder Medikamente, die mit klinisch signifikanter Bradykardie assoziiert ist. Nach der Dosierung bei gesunden Probanden wiederholt, erhöht Moxifloxacin Cmax von Digoxin um etwa 30% ohne AUC oder Talspiegeln zu beeinflussen. Keine Vorkehrung ist zur Verwendung mit Digoxin benötigt. In Studien an diabetischen Freiwilligen durchgeführt, die gleichzeitige Gabe von oralen Moxifloxacin mit Glibenclamid führte zu einem Rückgang von rund 21% in den Spitzenplasmakonzentrationen von Glibenclamid. Die Kombination von Glibenclamid und Moxifloxacin theoretisch in einer leichten und vorübergehenden Hyperglykämie führen könnte. Allerdings haben die beobachteten pharmakokinetischen Veränderungen für Glibenclamid nicht dazu führen, Veränderungen der pharmakodynamischen Parameter (Blutzucker, Insulin). Daher ist keine klinisch relevante Wechselwirkung zwischen Moxifloxacin und Glibenclamid beobachtet. Eine große Anzahl von Fällen eine Erhöhung der oralen gerinnungshemmende Aktivität zeigt, wurden bei Patienten, die antibakterielle Mittel, insbesondere Fluorchinolonen, Makroliden, Tetracyclinen, Cotrimoxazol und einige Cephalosporine berichtet. Die infektiösen und entzündlichen Erkrankungen, Alter und Allgemeinzustand des Patienten scheinen Risikofaktoren zu sein. Unter diesen Umständen ist es schwierig, ob die Infektion oder die Behandlung zu bewerten verursachte Störung die INR (International Normalized Ratio). Eine Vorsichtsmaßnahme wäre, häufiger die INR überwachen. Falls erforderlich, sollte die orale Antikoagulantien entsprechend angepasst werden. Klinische Studien haben keine Wechselwirkungen gezeigt folgende gleichzeitige Verabreichung von Moxifloxacin mit: Ranitidin, Probenecid, orale Kontrazeptiva, Kalzium, Morphin parenteral verabreicht, Theophyllin, Ciclosporin oder Itraconazol. In-vitro-Studien mit Enzymen menschlichen Cytochrom P450 diese Ergebnisse unterstützt. Unter Berücksichtigung dieser Ergebnisse eine metabolische Wechselwirkung durch das Cytochrom-P450-Enzyme ist unwahrscheinlich. Wechselwirkungen mit Lebensmitteln Moxifloxacin hat keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Lebensmitteln, einschließlich Milchprodukte. 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Die Sicherheit von Moxifloxacin in der Schwangerschaft wurde nicht untersucht. Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Aufgrund der experimentellen Risiko von Schäden durch Fluorchinolone auf das Gewicht tragenden Knorpel von ausgewachsenen Tieren und reversible Gelenk bei Kindern beschrieben Verletzungen einige Fluorchinolone Empfang, Moxifloxacin nicht bei schwangeren Frauen verwendet werden muss (siehe Abschnitt 4.3). Es sind keine Daten verfügbar bei laktierenden oder stillende Frauen. Präklinische Daten weisen darauf hin, dass kleine Mengen von Moxifloxacin in Milch sezerniert. In Abwesenheit von Humandaten und aufgrund der experimentellen Risiko von Schäden durch Fluorchinolone auf das Gewicht tragenden Knorpel von ausgewachsenen Tieren, das Stillen während der Moxifloxacin-Therapie kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Tierstudien ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit (siehe Abschnitt 5.3). 4.7 Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu und Nutzung Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Moxifloxacin auf die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. (ZB Schwindel, akute, vorübergehende Verlust des Sehvermögens, siehe Abschnitt 4.8) jedoch Moxifloxacin Fluorchinolone, einschließlich in einer Beeinträchtigung der die Fähigkeit des Patienten zu fahren oder Maschinen bedienen aufgrund ZNS-Reaktionen führen kann oder akute und von kurzer Dauer Bewusstseinsverlust (Synkope, siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, um zu sehen, wie sie auf Moxifloxacin reagieren vor der Fahrt oder beim Bedienen von Maschinen. 4.8 Nebenwirkungen Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Moxifloxacin 400 mg täglich verabreicht durch intravenöse oder orale Verabreichung beobachtet (intravenös nur, sequenzielle [IV / oral] und orale Verabreichung) nach Frequenzen sortiert sind nachfolgend aufgeführt: Abgesehen von Übelkeit und Durchfall alle Nebenwirkungen wurden bei Frequenzen unterhalb von 3% beobachtet. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: - Häufig (1/10) - Selten (1/100) - Selten (1 / 1.000) - Sehr selten (1 / 10.000) Ventrikuläre Tachyarrhythmien, Hypotension, Ödeme, Antibiotika-assoziierte Kolitis, Krämpfe inkl (inkl. Pseudomembrankolik, in sehr seltenen Fällen mit lebensbedrohlichen Komplikationen verbunden, siehe Abschnitt 4.4). Grand-mal-Krämpfe, Halluzinationen, Niereninsuffizienz (inkl. Erhöhung von BUN und Kreatinin), Nierenversagen (siehe Abschnitt 4.4) (siehe Abschnitt 4.4) Es gab sehr seltenen Fällen der folgenden Nebenwirkungen berichtet nach der Behandlung mit anderen Fluorchinolone, die gegebenenfalls auch während der Behandlung mit Moxifloxacin auftreten könnten. Hypernatraemia, Hyperkalzämie, hämolytische Anämie, Rhabdomyolyse, Lichtempfindlichkeitsreaktionen (siehe Abschnitt 4.4). Berichte über vermutete Nebenwirkungen Berichte über vermutete Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen / Risiko-Verhältnis des Arzneimittels. Medizinisches Fachpersonal werden gebeten, über die Yellow Card Scheme, Website alle vermuteten Nebenwirkungen zu berichten: mhra. gov. uk/yellowcard. Keine spezifischen Gegenmaßnahmen nach einer versehentlichen Überdosis empfohlen. Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden. EKG-Überwachung sollte wegen der Möglichkeit des Intervalls QT-Verlängerung vorgenommen werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Kohle mit einer Dosis von 400 mg oral oder intravenös Moxifloxacin wird um mehr als 80% bzw. 20% bzw. systemische Verfügbarkeit des Arzneimittels zu reduzieren. Die Verwendung von Holzkohle früh während der Absorption nützlich sein können bei mündlicher Überdosierung zu Moxifloxacin übermäßigen Anstieg der systemischen Exposition zu verhindern. 5. Pharmakologische Eigenschaften 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Chinolon antibakterielle Mittel, Fluorchinolone, ATC-Code: J01MA14 Wirkmechanismus Moxifloxacin hemmt bakterielle Typ-II-Topoisomerase (DNA-Gyrase und Topoisomerase IV), die für die bakterielle DNA-Replikation, Transkription und Reparatur erforderlich sind. Fluorchinolone eine konzentrationsabhängige Abtötung von Bakterien aufweisen. Pharmakodynamische Studien von Fluorchinolone in der Tierinfektionsmodellen und in Studien am Menschen zeigen, dass der primäre Faktor für die Wirksamkeit ist die AUC 24 / MIC-Verhältnis. Resistenzmechanismus Resistenz gegen Fluorchinolone können Mutationen in der DNA-Gyrase und Topoisomerase IV entstehen durch. Andere Mechanismen können Überexpression von Effluxpumpen, Undurchlässigkeit und Protein-vermittelter Schutz der DNA-Gyrase umfassen. Kreuzwiderstand sollte zwischen Moxifloxacin und anderen Fluorchinolone zu erwarten. Die Aktivität von Moxifloxacin nicht durch Mechanismen der Resistenz betroffen, die antibakterielle Wirkstoffe anderer Klassen spezifisch sind. EUCAST klinischen MIC und Plattendiffusions Grenzwerte für Moxifloxacin (01.01.2011): * Nicht speziesspezifische Grenzwerte wurden hauptsächlich auf der Grundlage von pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Daten ermittelt und sind unabhängig von den MHK-Verteilungen bestimmter Spezies. Sie sind für den Einsatz nur für Arten, die eine speziesspezifische Grenzwerte haben und sind nicht für die Verwendung mit Arten, bei denen Auslegungskriterien festgelegt werden nicht bleiben. Die Prävalenz der erworbenen Resistenz kann variieren geographisch und zeitlich für ausgewählte Arten und lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf sollte der Rat eines Experten einzuholen, wenn die lokale Prävalenz von Resistenzen so ist, dass Nutzen des Wirkstoffs zumindest bei einigen Arten von Infektionen fraglich ist. Üblicherweise empfindliche Spezies Aerobic Gram-positive Mikroorganismen Streptococcus agalactiae (Gruppe B) Streptococcus Milleri Gruppe * (S. anginosus, S. constellatus und S. intermedius) Streptococcus pyogenes * (Gruppe A) Streptococcus viridans-Gruppe (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) Aerobe Gram-negative Mikroorganismen * Aktivität wurde in klinischen Studien ausreichend nachgewiesen. + Methicillin-resistente S. aureus haben eine hohe Wahrscheinlichkeit von Resistenzen gegen Fluorchinolone. Moxifloxacin Resistenzrate von 50% wurden für Methicillin-resistente S. aureus berichtet. # ESBL-produzierende Stämme sind häufig auch resistent gegen Fluorchinolone. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Absorption und Bioverfügbarkeit Nach einer einzigen 400 mg intravenös 1 Stunde Infusion Spitzenplasmakonzentrationen von etwa 4,1 mg / l wurden am Ende der Infusion beobachtet zu einer mittleren Steigerung von etwa 26% im Vergleich zu denen nach der oralen Verabreichung (3,1 mg / l) gesehen, entspricht. Der AUC-Wert von etwa 39 MGH / l) in Übereinstimmung mit der absoluten Bioverfügbarkeit von etwa 91%. Bei Patienten, gibt es keine Notwendigkeit für Alter oder Geschlecht im Zusammenhang mit Dosisanpassung bei intravenöser Moxifloxacin. Lineares pharmakokinetisches im Bereich von 50 bis 1200 mg orale Einzeldosis bis zu 600 mg einmalige intravenöse Dosis und bis zu 600 mg einmal tägliche Dosierung über 10 Tage. Moxifloxacin schnell auf Extravasalraum verteilt. Die Steady-State-Verteilungsvolumen (Vss) beträgt etwa 2 l / kg. In-vitro - und ex vivo-Experimente zeigten ein Protein mit Bindungs ​​etwa 40-42% unabhängig von der Konzentration des Arzneimittels. Moxifloxacin wird hauptsächlich an Serumalbumin gebunden. Die maximale Konzentration von 5,4 mg / kg und 20,7 mg / l (geometrisches Mittel) wurden in Bronchialschleimhaut und epithelial lining fluid erreicht bzw. 2,2 h nach einer oralen Dosis. Der entsprechende Spitzenkonzentration in Alveolarmakrophagen betrugen 56,7 mg / kg. In der Hautblasenflüssigkeit Konzentrationen von 1,75 mg / l wurden 10 h nach der intravenösen Verabreichung beobachtet. In der interstitiellen Flüssigkeit ungebundenen Konzentrationszeitprofile ähnlich denen in Plasma wurden mit ungebundenen Spitzenkonzentrationen von 1,0 mg / l (geometrisches Mittel) erreicht etwa 1,8 h nach einer intravenösen Dosis gefunden. Moxifloxacin erfährt Phase-II-Biotransformation und wird über die Niere (ca. 40%) und der Gallen / fäkal (ca. 60%) Wege als unveränderte Substanz als auch in Form einer Sulfo-Verbindung (M1) und einem Glucuronid (M2) ausgeschieden. M1 und M2 die einzigen relevanten Metaboliten beim Menschen sind, sind beide mikrobiologisch inaktiv. In der klinischen Phase I und in vitro-Studien keine metabolischen pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit anderen Phase unterziehen Drogen I Cytochrom-P450-Enzyme Biotransformation unter Beteiligung beobachtet. Es gibt keine Anzeichen für oxidativen Stoffwechsel. Moxifloxacin wird aus dem Plasma mit einer mittleren terminalen Halbwertszeit von etwa 12 Stunden eliminiert. Die mittlere scheinbare Gesamtkörper-Clearance nach einer 400-mg-Dosis liegt im Bereich von 179 bis 246 ml / min. Im Anschluss wurde eine 400 mg intravenösen Infusion Erholung des unveränderten Arzneimittels aus Urin etwa 22% und von Fäkalien etwa 26%. Die Rückforderung der Dosis (unverändertes Arzneimittel und Metaboliten) belief sich auf rund 98% nach der intravenösen Verabreichung des Arzneimittels. Die renale Clearance betrug etwa 24 - 53 ml / min lässt auf eine partielle tubuläre Reabsorption des Arzneimittels von den Nieren. Die gleichzeitige Verabreichung von Moxifloxacin mit Ranitidin oder Probenecid veränderte die renale Clearance der Muttersubstanz. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Moxifloxacin nicht signifikant verschieden sind bei Patienten mit Niereninsuffizienz (einschließlich Kreatinin-Clearance 30 ml / min / 1,73 m 2). Auf der Grundlage der bei Patienten durch pharmakokinetischen Studien so weit mit Leberversagen (Child-Pugh A, B), ist es nicht möglich, festzustellen, ob es irgendwelche Unterschiede im Vergleich zu gesunden Probanden. Eingeschränkte Leberfunktion wurde mit einer höheren Belastung durch M1 im Plasma verbunden ist, während der Exposition gegenüber Muttersubstanz der Exposition bei gesunden Probanden vergleichbar war. Es ist nicht genügend Erfahrung in der klinischen Anwendung von Moxifloxacin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Bei herkömmlichen wiederholter Gabe Studien zeigten Moxifloxacin hämatologische und hepatische Toxizität bei Nagern und Nichtnagern. Toxische Wirkungen auf das ZNS wurden bei Affen beobachtet. Diese Effekte traten nach der Verabreichung von hohen Dosen von Moxifloxacin oder nach einer längeren Behandlung. Bei Hunden hohen oralen Dosen (20 mg / l verursacht Veränderungen im Elektroretinogramm und in Einzelfällen eine Atrophie der Netzhaut. Nach intravenöser Verabreichung Befunde indikativ für systemische Toxizität am stärksten ausgeprägt wurden, als Moxifloxacin durch Bolus-Injektion (45 mg / kg) gegeben wurde, aber sie wurden nicht beobachtet, wenn (40 mg / kg) Moxifloxacin wurde als langsame Infusion über 50 Minuten verabreicht. Nach intraarterielle Injektion entzündliche Veränderungen der peri-arteriellen Weichgewebe beteiligt sind, wurden darauf hindeutet, beobachtet, dass die intraarterielle Verabreichung von Moxifloxacin sollten vermieden werden. Moxifloxacinwas genotoxischen in in vitro-Tests von Bakterien oder Säugerzellen verwendet wird. In in vivo-Tests wurden keine Hinweise auf Genotoxizität trotz der Tatsache, dass eine sehr hohe Moxifloxacin-Dosen verwendet wurden. Moxifloxacin war nicht karzinogen in einem Initiations-Promotionsstudie an Ratten. In vitro. Moxifloxacin zeigte, Herz-elektrophysiologischen Eigenschaften, die eine Verlängerung des QT-Intervalls, obwohl bei hohen Konzentrationen führen kann. Nach intravenöser Gabe von Moxifloxacin bei Hunden (30 mg / kg infundiert über 15, 30 oder 60 Minuten) der Grad der QT-Verlängerung wurde auf der Infusionsrate deutlich abhängig, das heißt, die kürzer ist die Infusionsdauer die die Verlängerung des QT-Intervalls ausgeprägt. Keine Verlängerung des QT-Intervalls wurde beobachtet, wenn eine Dosis von 30 mg / kg über 60 Minuten infundiert wurde. Reproduktionsstudien an Ratten, Kaninchen und Affen zeigen, dass Plazentatransfer von Moxifloxacin auftritt. Studien an Ratten (p. o. und i. v.) und Affen (p. o.) zeigten keine Hinweise auf Teratogenität oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit von Moxifloxacin nach der Verabreichung. Eine leicht erhöhte Inzidenz von Wirbel - und Rippenfehlbildungen wurde bei Föten von Kaninchen beobachtet, aber erst bei einer Dosis (20 mg / kg i. v.), die mit schweren maternale Toxizität verbunden war. Es gab eine Zunahme der Häufigkeit von Abtreibungen bei Affen und Kaninchen mit humanen therapeutischen Plasmakonzentrationen. Chinolone, einschließlich Moxifloxacin, sind dafür bekannt, Läsionen im Knorpel der großen diarthrotischen Gelenke in unreifen Tieren zu verursachen. 6. Pharmazeutische Angaben 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Nicht lagern unter 15C. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Polyolefin-Beutel mit Polypropylen-Anschluss versiegelt in Aluminiumfolie Umverpackung. 250 ml Packung in Kartons von 5 und 12 Beutel zur Verfügung. Farblos Glasflaschen (Typ 2) mit einem Chlorbutyl oder Brombutylkautschukstöpsel als Verschluss. Die 250-ml-Flasche ist in Packungen mit 1 Flasche und in Mehrfachpackungen mit 5 Flaschen (5 Packungen mit 1 Flasche) zur Verfügung. Nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht werden. 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Dieses Produkt ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Lösung muss verworfen werden. Die folgenden Co-Infusionen wurden mit 400 mg Moxifloxacin Infusionslösung kompatibel sein gefunden: Wasser für Injektionszwecke, Natriumchlorid 0,9%, Natriumchlorid 1 molar, Glucose 5% / 10% / 40%, 20% Xylitol, Ringer-Lösung, Verbindung Natriumlactatlösung (Hartmann-Lösung, Ringer-Lactat-Lösung). Moxifloxacin Infusionslösung sollte mit anderen Drogen nicht zusammen infundiert. Nicht verwenden, wenn es sichtbare Partikel sind, oder wenn die Lösung trüb ist. Bei kühlen Lagertemperaturen Niederschlag auftreten kann, die bei Raumtemperatur wird wieder aufzulösen. Es ist daher nicht zu speichern, die Infusionslösung unter 15C empfohlen. 7. Inhaber der Zulassung Bayer plc, Bayer House, Strawberry Hill, Newbury, Berkshire RG14 1JA, Vereinigtes Königreich. 8. Zulassungsnummer (n)

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