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Bupropionhydrochlorids - Bupropion Hydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung KAISER-STIFTUNG KRANKENHAUS Bupropionhydrochlorids Extended-Release Tablets USP (SR) Suizidalität und Antidepressiva Antidepressiva erhöht das Risiko im Vergleich zu Placebo für suizidales Denken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen in Kurzzeitstudien von Major Depression (MDD) und anderen psychiatrischen Erkrankungen. Jeder, der die Verwendung von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) oder einem anderen Antidepressivum in einem Kind, Jugendlicher oder junger Erwachsener unter Berücksichtigung muss dieses Risiko mit der klinischen Notwendigkeit abwägen. Kurzfristige Studien zeigten keine Erhöhung des Risikos von Suizidalität mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; gab es bei Erwachsenen zu Placebo eine Reduktion des Risikos mit Antidepressiva im Vergleich Alter von 65 Jahren und älter. Depression und andere psychische Störungen sind, sich mit Anstieg der Suizidrisiko verbunden. Patienten aller Altersgruppen, die auf Antidepressiva-Therapie begonnen werden sollte angemessen und genau beobachtet für die klinische Verschlechterung, Suizidalität oder ungewöhnliche Veränderungen im Verhalten überwacht werden. Familien und Betreuer sollten mit dem Arzt die Notwendigkeit einer genauen Beobachtung und Kommunikation beraten. Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sind für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten. (Siehe WARNHINWEISE: Verschlechterung des klinischen Zustands und Suicide Risikovorsorge. Informationen für Patienten und Vorsichtsmaßnahmen. Pädiatrische Verwendung). BESCHREIBUNG Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR), ein Antidepressivum der aminoketone Klasse, sind chemisch nicht mit trizyklischen, tetra, selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer oder andere bekannte Antidepressiva. Seine Struktur ähnelt stark dem von diethylpropion; Es ist Phenylethylamine verwandt. Es wird als () -1- (3-Chlorphenyl) -2 - [(1,1- dimethylethyl) amino] -1 propanon-hydrochlorid. Das Molekulargewicht ist 276,2. Die Molekülformel ist C 13 H 18 ClNO • HCl. Bupropion-Hydrochlorid-Pulver ist weiß, kristallin und sehr gut löslich in Wasser. Es hat einen bitteren Geschmack und erzeugt das Gefühl der Lokalanästhesie an der Mundschleimhaut. Die Strukturformel ist: Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) für die orale Verabreichung als 100 mg geliefert, 150 mg und 200 mg weiße bis cremeweiß, filmbeschichteten, extended-release-Tabletten. Jede Tablette enthält die markierte Menge von Bupropion-Hydrochlorid und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Hydroxypropylcellulose, mikrokristalline Cellulose, kolloidales Siliciumdioxid, Stearinsäure, Magnesiumstearat, und verdünnte Salzsäure. Die Filmbeschichtung enthält Lactose-Monohydrat, Hydroxypropylcellulose, Titandioxid und Polyethylenglykol. KLINISCHE ARZNEIMITTELLEHRE Pharmakodynamik: Bupropion ist ein relativ schwacher Inhibitor der neuronalen Aufnahme von Noradrenalin und Dopamin, und nicht Monoaminoxidase oder die Wiederaufnahme von Serotonin zu hemmen. Während der Wirkungsmechanismus von Bupropion, wie bei anderen Antidepressiva, unbekannt ist, wird angenommen, daß diese Wirkung durch noradrenerge und / oder dopaminerge Mechanismen vermittelt wird. Pharmakokinetik: Bupropion ist ein racemisches Gemisch. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomeren wurden nicht untersucht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (9) Stunden und Steady-State-Plasmakonzentrationen von Bupropion sind innerhalb von 8 Tagen erreicht. In einer Studie über die chronische Gabe von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) 150 mg zweimal täglich auf die mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion bei 100 mg 3-mal den Vergleich täglich Spitzenkonzentrationen im Plasma von Bupropion im stationären Zustand für Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) waren etwa 85% der mit der mit sofortiger Freisetzung Formulierung erreicht. Es war Gleichwertigkeit für Bupropion AUCs sowie die Gleichwertigkeit der beiden Spitzenplasmakonzentration und AUC-Werte für alle drei der nachweisbaren Bupropion-Metaboliten. So in einem stabilen Zustand, Bupropionhydrochlorids extendedrelease Tabletten (SR), zweimal täglich verabreicht, und die mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion, 3-mal täglich gegeben, sind im wesentlichen bioäquivalent sowohl für Bupropion und den drei quantitativ wichtigen Metaboliten. Resorption: Nach oraler Gabe von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) bei gesunden Probanden, die Spitzenplasmakonzentrationen von Bupropion werden innerhalb von 3 Stunden erreicht. Lebensmittel erhöht Cmax und AUC von Bupropion um 11% bzw. 17% betragen, was darauf hinweist, dass es keine klinisch signifikanten ist Nahrungseffekt. Verbreitung: In-vitro-Tests zeigen, dass Bupropion 84% gebunden an humane Plasmaproteine in Konzentrationen von bis zu 200 mcg / ml. Das Ausmaß der Protein der hydroxybupropion Metabolit Bindung ist ähnlich der für Bupropion, während das Ausmaß des Proteins der Threohydrobupropion Metabolit Bindungshälfte etwa die mit Bupropion gesehen. Stoffwechsel: Bupropion wird extensiv beim Menschen metabolisiert wird. Drei Metaboliten wurden als aktiv gezeigt: hydroxybupropion, die über Hydroxylierung der tert - Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und der Aminoalkohol Isomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In-vitro-Ergebnisse deuten darauf hin, dass Cytochrom P450IIB6 (CYP2B6) ist das wichtigste Isoenzym bei der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt, während Cytochrom-P450-Isoenzyme bei der Bildung von Threohydrobupropion nicht beteiligt. Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Konjugats aus Glycin metachlorobenzoic Säure, die dann als Hauptmetaboliten im Urin ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der relativen Bupropion-Metaboliten wurden nicht vollständig charakterisiert worden. Es hat sich jedoch in einem Antidepressivum Screening-Test in Mäusen nachgewiesen worden, dass hydroxybupropion halb so potent wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion sind 5-fach weniger potent als Bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, weil die Plasmakonzentrationen der Metaboliten, wie hoch oder höher als die von Bupropion sind. Da Bupropion wird extensiv metabolisiert wird, gibt es das Potenzial für Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, insbesondere mit jenen Mitteln, die durch das Cytochrom P450IIB6 (CYP2B6) Isoenzym metabolisiert werden. Obwohl Bupropion nicht durch Cytochrom P450IID6 (CYP2D6) metabolisiert wird, gibt es das Potenzial für Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, wenn Bupropion mit Arzneimitteln, die durch dieses Isoenzyms (siehe Vorsichtsmaßnahmen: Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten) metabolisiert coadministered wird. Nach einer Einzeldosis beim Menschen treten die Spitzenplasmakonzentrationen von Hydroxybupropion etwa 6 Stunden nach der Verabreichung von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR). Die maximalen Plasmakonzentrationen von Hydroxybupropion sind etwa das 10-fache der Spitzenpegel der Muttersubstanz in einem stabilen Zustand. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ca. 20 (13) Stunden, bzw., und Steady-State-AUC-Werte sind 1,5 und 7-fache von Bupropion sind. Bupropion und seine Metaboliten zeigen eine lineare Kinetik folgende chronische Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag. Elimination: Nach oraler Gabe von 200 mg 14 C-Bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin und Kot gewonnen sind. Jedoch ausgeschieden der Anteil der oralen Dosis von Bupropion unverändert war nur 0,5%, eine Feststellung, in Übereinstimmung mit der extensiven Metabolismus von Bupropion. Bevölkerungsgruppen: Faktoren oder Bedingungen ändern metabolische Kapazität (zum Beispiel Lebererkrankungen, kongestiver Herzinsuffizienz [CHF], Alter, Begleitmedikation, etc.) oder Eliminierung kann erwartet werden, um den Grad und das Ausmaß der Akkumulation der aktiven Metaboliten von Bupropion zu beeinflussen. Die Beseitigung der wichtigsten Metaboliten von Bupropion kann durch reduzierte Nieren - oder Leberfunktion beeinträchtigt werden, da sie leicht polare Verbindungen sind und werden wahrscheinlich weiter Stoffwechsel oder Konjugation in der Leber zu unterziehen, vor der Urinausscheidung. Leber: Die Wirkung der Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Bupropion wurde in 2 Einzeldosis-Studien, eine in Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung und einer bei Patienten mit leichter bis schwerer Zirrhose gekennzeichnet. Die erste Studie zeigte, dass die Halbwertszeit von hydroxybupropion signifikant länger bei 8 Patienten war mit alkoholischer Lebererkrankung als in 8 gesunden Probanden (325 Stunden, jeweils). Obwohl nicht statistisch signifikant waren die AUCs für Bupropion und hydroxybupropion variablere und neigten dazu, größer zu sein (um 53% auf 57%) bei Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung. Die Unterschiede in der Halbwertszeit für Bupropion und die anderen Metaboliten in den 2 Patientengruppen waren minimal. Die zweite Studie zeigte keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Bupropion und seine aktiven Metaboliten in 9 Patienten mit leichter bis mäßiger Leberzirrhose im Vergleich zu 8 gesunden Probanden. Doch mehr Variabilität wurde in einigen der pharmakokinetischen Parameter für Bupropion (AUC, C max. Und T max) und seine aktiven Metaboliten (t - fach für threo / Erythrohydrobupropion. Die mittlere T max wurde 19 Stunden später für Hydroxybupropion und 31 beobachtet beobachtet Stunden später für threo / Erythrohydrobupropion. Die mittlere Halbwertszeit für Hydroxybupropion und threo / Erythrohydrobupropion wurden 5- und 2-fach erhöht, bzw. bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose im Vergleich zu gesunden Probanden (siehe Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen und DOSIERUNG uND VERABREICHUNG) . Renal: Es gibt nur begrenzte Informationen über die Pharmakokinetik von Bupropion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Ein inter Studie Vergleich zwischen gesunden Probanden und Patienten im Endstadium einer Nierenversagen nachgewiesen, dass die Muttersubstanz Cmax und AUC-Werte in den 2 Gruppen vergleichbar waren, während die Hydroxybupropion und Threohydrobupropion Metaboliten eine 2.3- und 2,8- fachen Anstieg aufwiesen der AUC, für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz. Die Beseitigung der wichtigsten Metaboliten von Bupropion kann durch eine Störung der Nierenfunktion (: Niereninsuffizienz siehe Vorsichtsmaßnahmen) reduziert werden. Linksventrikulärer Dysfunktion: Während einer chronischen Dosierung Studie mit Bupropion in 14 depressiven Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (Geschichte von CHF oder ein vergrößertes Herz auf x-ray), ohne erkennbare Wirkung auf die Pharmakokinetik von Bupropion oder seiner Metaboliten offenbart wurde, im Vergleich zu gesunden Freiwillige. Alter: Die Auswirkungen des Alters auf die Pharmakokinetik von Bupropion und seine Metaboliten wurden nicht vollständig charakterisiert worden ist, sondern eine Auseinandersetzung mit Steady-State-Bupropion Konzentrationen von mehreren Studien Depression Wirksamkeit Patienten in einem Bereich von 300 bis 750 mg / Tag verabreicht Beteiligung, auf eine 3-mal täglich Zeitplan, zeigten keine Beziehung zwischen dem Alter (18 bis 83 Jahre) und der Plasmakonzentration von Bupropion. Eine Einzeldosis-Studie zur Pharmakokinetik zeigten, dass die Anordnung von Bupropion und seine Metaboliten bei älteren Patienten, die der jüngeren Probanden ähnlich war. Diese Daten deuten darauf hin, gibt es keine herausragende Wirkung des Alters auf Bupropion Konzentration; jedoch noch eine andere pharmakokinetische Studie, Einzel - und Mehrfachdosis, hat vorgeschlagen, dass ältere Menschen mit einem erhöhten Risiko für die Akkumulation von Bupropion und seine Metaboliten (siehe Vorsichtsmaßnahmen: Geriatrische Use). Geschlecht: Eine Einzeldosis-Studie mit 12 gesunden männlichen und 12 gesunden weiblichen Probanden zeigten keine geschlechtsspezifische Unterschiede in der pharmakokinetischen Parameter von Bupropion. Raucher: Die Auswirkungen des Zigarettenrauchens auf die Pharmakokinetik von Bupropion wurden in 34 gesunden männlichen und weiblichen Probanden untersucht; 17 waren chronische Zigarettenraucher und 17 waren Nichtraucher. Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 150 mg Bupropion, gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in C max. Halbwertszeit, max T. AUC oder Clearance von Bupropion oder seiner aktiven Metaboliten zwischen Rauchern und Nichtrauchern. KLINISCHE VERSUCHE Die Wirksamkeit der mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion zur Behandlung von Depressionen wurde in zwei 4-wöchigen, Plazebo-kontrollierten Studien bei erwachsenen Patienten stationär mit Depressionen und in einem 6-Wochen etabliert, Versuch bei erwachsenen ambulanten Patienten mit Depression-Placebo-kontrollierten. In der ersten Studie wurden die Patienten in einem Bupropion Dosisbereich von 300 bis 600 mg / Tag auf einem 3 mal täglichen Zeitplan titriert; 78% der Patienten erhielten Maximaldosen von 450 mg / Tag oder weniger. Diese Studie zeigte die Wirksamkeit der mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion auf der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) Gesamtpunktzahl, die depressive Stimmung Punkt (Punkt 1) von dieser Größenordnung, und die Clinical Global Impressions (CGI) Severity Score. Eine zweite Studie umfasste zwei feste Dosierungen der mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion (300 und 450 mg / Tag) und Placebo. Diese Studie demonstriert die Wirksamkeit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion, aber nur auf 450 mg / Tag-Dosis; die Ergebnisse waren positiv für die HDRS Gesamtscore und der CGI Severity Score, aber nicht für HDRS Artikel 1. In der dritten Studie, ambulante Patienten erhielten 300 mg / Tag der mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion. Diese Studie zeigte die Wirksamkeit der mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion auf der HDRS Gesamtscore, HDRS Artikel 1, der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, die CGI Severity Score und die CGI Verbesserung des Gastes. Obwohl es noch nicht unabhängige Studien, die die Antidepressivum Wirksamkeit der Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion belegen, haben Studien die Bioäquivalenz der mit sofortiger Freisetzung und verzögerter Freisetzung Formen von Bupropion unter stationären Bedingungen demonstriert, dh Bupropion 150 retardierten mg zweimal täglich 100 mg 3-mal täglich der mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion zu bioäquivalent, sowohl im Hinblick auf Geschwindigkeit und Ausmaß der Absorption, für Muttersubstanz und Metaboliten. In einer längerfristigen Studie, Treffen ambulante Patienten DSM-IV-Kriterien für Major Depression, wiederkehrende Art, die während einer 8-wöchigen offenen Studie auf Bupropion (150 mg zweimal täglich von der Formulierung mit verzögerter Freisetzung) wurden randomisiert, um die Fortsetzung reagiert hatte von ihre gleiche Dosis von Bupropion oder Placebo, für bis zu 44 Wochen ein Rezidiv beobachtet. Antwort während der offenen Phase wurde als CGI-Improvement-Score von 1 (sehr stark verbessert) oder 2 (stark verbessert) für jedes der letzten 3 Wochen definiert. Relapse während der doppelblinden Phase wurde als das Urteil des Forschers definiert, die medikamentöse Behandlung für die Verschlechterung depressiver Symptome erforderlich war. Die Patienten fortgesetzt Bupropion Behandlung erhielten, signifikant geringere Rezidivraten in den nachfolgenden 44 Wochen im Vergleich zu denen, die Placebo. Indikationen und Gebrauch Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) für die Behandlung von schweren depressiven Störung angezeigt. Die Wirksamkeit von Bupropion bei der Behandlung einer schweren depressiven Episode wurde in zwei 4-Wochen-kontrollierten Studien mit depressiven Patienten stationär etabliert und in einer 6-wöchigen Studie mit depressiven ambulanten Patienten, deren Diagnose entsprach am ehesten der Major Depression Kategorie der APA Diagnose gesteuert und Statistical Manual (DSM) (siehe Clinical Pharmacology). Eine schwere depressive Episode (DSM-IV) bedeutet die Anwesenheit von 1) depressive Verstimmung oder 2) Verlust an Interesse oder Freude; Darüber hinaus haben mindestens 5 der folgenden Symptome während der gleichen Zeitraum von 2 Wochen präsent und eine Änderung gegenüber früheren Funktion darstellen: depressive Stimmung, deutlich vermindertes Interesse oder Freude an gewohnten Aktivitäten, signifikante Gewichtsveränderung und / oder Appetit, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, psychomotorische Unruhe oder Retardierung, erhöhte Müdigkeit, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamt oder Konzentrationsstörungen zu denken, ein Selbstmordversuch oder Suizidgedanken. Die Wirksamkeit von Bupropion bei der Aufrechterhaltung eines Antidepressivums Antwort für bis zu 44 Wochen nach 8 Wochen nach der akuten Behandlung wurde in einer Placebo-kontrollierten Studie (siehe Clinical Pharmacology) unter Beweis gestellt. Dennoch, die der Arzt wählt zu Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) für längere Zeit verwenden sollten in regelmäßigen Abständen die langfristige Nutzen des Medikaments für den einzelnen Patienten neu zu bewerten. KONTRA Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sind bei Patienten mit Anfallsleiden kontraindiziert. Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sind bei Patienten mit Zyban oder anderen Medikamenten behandelt kontra die Bupropion, weil die Häufigkeit von Krampfanfällen enthalten dosisabhängig ist. Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sind bei Patienten mit einer aktuellen oder vorherige Diagnose von Bulimie oder Magersucht kontra aufgrund einer höheren Inzidenz von Anfällen bei Patienten für Bulimie mit sofortiger Freisetzung Formulierung von Bupropion behandelt zur Kenntnis genommen. Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sind bei Patienten mit plötzlichen Absetzen von Alkohol oder Beruhigungsmittel (einschließlich Benzodiazepine) kontraindiziert. Die gleichzeitige Verabreichung von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) und einem Monoaminoxidase (MAO-Hemmer) ist kontraindiziert. Mindestens 14 Tage sollten zwischen dem Absetzen eines MAO-Hemmer und Beginn der Behandlung mit Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) verstreichen. Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sind bei Patienten kontraindiziert, die eine allergische Reaktion auf Bupropion oder den anderen Zutaten haben gezeigt, dass Bupropion Hydrochlorid bilden-Retardtabletten (SR). WARNHINWEISE Verschlechterung des klinischen Zustands und Selbstmordrisiko: Patienten mit Major Depression (MDD), die beide für Erwachsene und Kinder, auftreten können ihrer Depression und / oder die Entstehung von Suizidgedanken und Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Veränderungen im Verhalten verschlechtert, ob sie Antidepressiva einnehmen, und diese Risiko kann bestehen bleiben, bis signifikante Linderung der Symptome kommt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko von Depressionen und bestimmten anderen psychiatrischen Erkrankungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es hat eine langjährige Sorge jedoch, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion der Verschlechterung der Depression und die Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten während der frühen Phasen der Behandlung haben kann. Die gepoolten Analysen der kurzfristigen Placebo-kontrollierten Studien von Antidepressiva (SSRI und andere) haben gezeigt, dass diese Medikamente das Risiko von suizidalen Gedanken und Verhalten zu erhöhen (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24) mit einer Major Depression Störung (MDD) und anderen psychiatrischen Erkrankungen. Kurzfristige Studien zeigten keine Erhöhung des Risikos von Suizidalität mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; es gab eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 65 Jahre alt. Die gepoolten Analyse von Placebo-kontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Erkrankungen umfasste insgesamt 24 Kurzzeit-Studien von 9 Antidepressiva bei über 4.400 Patienten. Die gepoolten Analyse von Placebo-kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Erkrankungen umfasste insgesamt 295 Kurzzeit-Studien (mittlere Dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede in Suizidalitätsrisiko unter Drogen, aber eine Tendenz zu einer Zunahme bei den jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Drogen. Es gab Unterschiede in absoluten Suizidalitätsrisiko über die verschiedenen Indikationen, mit der höchsten Inzidenz in MDD. Die Risiko Unterschiede (Arzneimittel vs. Placebo) waren jedoch relativ stabil innerhalb der Altersschichten und indikationsübergreifend. Diese Risiko Unterschiede (drug-Placebo Unterschied in der Zahl der Fälle von Suizidalität pro 1.000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 zur Verfügung gestellt. Drug-Placebo Unterschied in Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelte Patienten Keine Suizide traten bei einem der pädiatrischen Studien. Es gab Suizide in den Erwachsenen-Studien, aber die Zahl war ausreichend, keine Aussage über Arzneimittelwirkung auf Selbstmord zu erreichen. Es ist nicht bekannt, ob die Suizidalität Risiko für längerfristige Nutzung erstreckt, das heißt über mehrere Monate. Allerdings gibt es deutliche Hinweise aus placebokontrollierten Wartungs Studien bei Erwachsenen mit Depressionen, die die Verwendung von Antidepressiva das erneute Auftreten von Depressionen verzögern. Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen und genau beobachtet für die klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, vor allem in den ersten Monaten des Jahres einen Kurs der medikamentösen Therapie oder in Zeiten der Dosisänderungen, entweder erhöht oder abnimmt. Folgende Symptome, Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie haben auch bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die behandelt mit Antidepressiva für Major Depression berichtet wie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische und nonpsychiatric. Auch wenn ein ursächlicher Zusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder die Verschlechterung der Depression und / oder die Entstehung von Suizidalität ist es nicht bekannt ist, wird befürchtet, dass solche Symptome Vorläufer auf sich abzeichnende Suizidalität darstellen. Es sollte geprüft werden Änderung des Therapieschemas verabreicht werden, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikation bei Patienten, deren Depression ist anhaltend schlechter, oder wer erleben emergent Suizidalität oder Symptome, die Vorläufer zu einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein könnte, vor allem, wenn diese Symptome sind schwere, abrupte in Beginn, oder waren von den Patienten Symptome zeigen sich nicht. Familien und Betreuer von Patienten mit Antidepressiva für Major Depression oder andere Indikationen, sowohl psychiatrische und nonpsychiatric behandelt werden, sollten über die Notwendigkeit einer Überwachung Patienten für die Entstehung von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnliche Veränderungen im Verhalten und den anderen oben beschriebenen Symptome aufmerksam gemacht werden sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort im Gesundheitswesen zu melden. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung von Familien und Betreuer sind. Verschreibungen für Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) sollte für die kleinste Menge an Tabletten mit einer guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren. Patienten, die für bipolare Störung Screening: Eine schwere depressive Episode kann die anfängliche Darstellung der bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (wenn auch nicht in kontrollierten Studien etabliert), dass allein mit einem Antidepressivum, eine solche Folge der Behandlung kann die Wahrscheinlichkeit von Ausfällen eines gemischten / manischen Episode bei Patienten mit Risiko für die bipolare Störung erhöhen. Ob irgendwelche der oben beschriebenen Symptome repräsentieren eine solche Umwandlung bekannt ist. Doch vor der Behandlung mit einem Antidepressivum, um die Einleitung, Patienten mit depressiven Symptomen ausreichend abgeschirmt werden sollten, um festzustellen, ob sie mit einem Risiko für bipolare Störung sind; ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Geschichte, einschließlich einer Familiengeschichte von Suizid, bipolarer affektiver Störung und Depression sind. Es sei darauf hingewiesen, dass Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) sind nicht in der Behandlung von bipolarer Depression für die Verwendung zugelassen. Die Patienten sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) fand den gleichen Wirkstoff enthalten in Zyban * (Bupropion Hydrochlorid), die Extended-Release-Formulierung. Epileptische Anfälle: Bupropion wird mit einer dosisabhängigen Risiko von Anfällen. Das Risiko von Anfällen ist auch auf Patientenfaktoren, klinischen Situationen im Zusammenhang mit und Begleitmedikation, die bei der Auswahl von Patienten für eine Therapie mit Bupropionhydrochlorids extendedrelease Tabletten (SR) berücksichtigt werden müssen. Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sollte nicht bei Patienten neu gestartet werden eingestellt, die einen Krampfanfällen während der Behandlung. Dosis: Bei Dosen von Retard-Bupropion bis zu einer Dosis von 300 mg / Tag, die Inzidenz von Anfalls etwa 0,1% (1 / 1.000) und erhöht sich auf etwa 0,4% (4 / 1.000) bei der empfohlenen Maximaldosis von 400 mg / Tag. Daten für das Immediate-Release-Formulierung von Bupropion ergab einen Anfall Inzidenz von etwa 0,4% (das heißt 13 von 3.200 Patienten gefolgt prospektiv) in Patienten in Dosen in einem Bereich von 300 bis 450 mg / Tag behandelt. Die 450 mg / Tag obere Grenze dieser Dosisbereich liegt in der Nähe der derzeit empfohlenen Höchstdosis von 400 mg / Tag für Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR). Diese Anfallshäufigkeit (0,4%), dass von anderen auf dem Markt Antidepressiva überschreiten und Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) bis zu 300 mg / Tag bis zu 4-fach. Das relative Risiko ist nur eine ungefähre Schätzung, da keine direkten Vergleichsstudien durchgeführt wurden. Zusätzliche Daten für das Immediate-Release-Formulierung von Bupropion akkumulierten vorgeschlagen, dass die geschätzten Anfalls Inzidenz steigt fast das Zehnfache von 450 bis 600 mg / Tag, was das Doppelte der üblichen Dosis für Erwachsene ist und einer und der Hälfte der maximal empfohlene tägliche Dosis (400 mg) von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR). Dieser überproportionale Anstieg der Anfalls Inzidenz mit der Dosis Inkrementierung mahnt zur Vorsicht bei der Dosierung. Daten für Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) zeigten eine Anfalls Inzidenz von etwa 0,1% (das heißt 3 von 3.100 Patienten prospektiv) bei Patienten bei Dosen in einem Bereich von 100 bis 300 mg / Tag behandelt. Es ist nicht möglich zu wissen, ob die untere Anfall Inzidenz in dieser Studie beobachtet die Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion aus der unterschiedlichen Formulierung führte oder der niedrigeren Dosis verwendet. jedoch, wie oben erwähnt, sind die mit sofortiger Freisetzung und Formulierungen mit verzögerter Freisetzung sowohl im Hinblick auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption im stationären Zustand (die relevanteste Bedingung Schätzung Anfalls Inzidenz) bioäquivalent, da die meisten beobachteten Anfälle treten unter stationären Bedingungen . Patientenspezifische Faktoren: Prädisponierende Faktoren, die das Risiko von Krampfanfällen mit Bupropion Gebrauch gehören Geschichte der Schädeltrauma oder vor Beschlagnahme, zentrales Nervensystem (ZNS) Tumor, die Anwesenheit von schweren Leberzirrhose, und begleitende Medikamente, die niedriger Anfallsschwelle erhöhen. Klinische Situationen: Umstände im Zusammenhang mit einer erhöhten Anfallsrisiko beinhalten unter anderem, übermäßigen Gebrauch von Alkohol oder Beruhigungsmittel (einschließlich Benzodiazepine); Sucht nach Opiaten, Kokain, oder Anregungsmittel; Verwendung von Over-the-Counter-Stimulanzien und anorectics; und Diabetes mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden. Begleitmedikation: Viele Medikamente (zum Beispiel Neuroleptika, Antidepressiva, Theophyllin, systemische Steroide) sind geringere Anfallsschwelle bekannt. Empfehlungen zur Verringerung des Risikos von Seizure: Retrospektive Analyse von klinischen Erfahrungen bei der Entwicklung von Bupropion gewonnen legt nahe, dass das Risiko von Anfalls minimiert werden kann, wenn die gesamte tägliche Dosis von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) nicht mehr als 400 mg, Die tägliche Dosis wird zweimal täglich verabreicht, und die Rate der Inkrementierung der Dosis schrittweise. Kein Einzeldosis sollte nicht mehr als 200 mg hohe Spitzenkonzentrationen von Bupropion und / oder seine Metaboliten zu vermeiden. Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Krampfanfällen, Schädel-Trauma oder andere Prädisposition (en) zu Krampfanfällen oder Patienten, die mit anderen Mitteln (zB Neuroleptika, andere Antidepressiva, Theophyllin verabreicht werden, systemische Steroide, etc.), dass niedrigere Anfallsschwelle. Leberinsuffizienz: Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose eingesetzt werden. Bei diesen Patienten eine reduzierte Frequenz und / oder Dosis erforderlich ist, als Peak Bupropion sowie AUC, Niveaus wesentlich erhöht werden und die Akkumulation wird wahrscheinlich als üblich bei solchen Patienten in einem größeren Ausmaß auftreten. Die Dosis sollte nicht mehr als 100 mg täglich oder 150 mg jeden zweiten Tag bei diesen Patienten (siehe Klinische Pharmakologie. VORSICHTSMAßNAHMEN. Und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Potenzial für Hepatotoxizität: Bei Ratten, die hohe Dosen von Bupropion chronisch kam es zu einem Anstieg der Inzidenz von Leberhyperplastischen Knötchen und Leberzellhypertrophie. Bei Hunden große Dosen von Bupropion Empfang chronisch, verschiedene wurden histologische Veränderungen in der Leber zu sehen ist, und Labortests darauf hindeutet, mild hepatozellulären Verletzung festgestellt wurden. VORSICHTSMASSNAHMEN General: Hetz - und Schlaflosigkeit: Die Patienten in Placebo-kontrollierten Studien mit Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) erlebte Unruhe, Angst und Schlaflosigkeit, wie in Tabelle 2 dargestellt. Tabelle 2. Die Häufigkeit von Unruhe, Angst und Schlaflosigkeit in placebokontrollierten Studien Adverse Event Zeit Bupropionhydrochlorids Retard-Formulierung 300 mg / Tag (n = 376) Bupropionhydrochlorids Retard-Formulierung 400 mg / Tag (n = 114) In Studien mit dem Immediate-Release-Formulierung von Bupropion durchgeführt, 35% der Patienten, die trizyklische Antidepressiva an Gewicht zugenommen, im Vergleich zu 9% der Patienten mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion behandelt. Wenn Gewichtsverlust ist ein wichtiger präsentierende Zeichen einer depressiven Erkrankung des Patienten, der Appetitzügler und / oder gewichtsreduzierenden Potential von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten (SR) in Betracht gezogen werden sollte. Allergische Reaktionen: Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen, die durch Symptome wie Juckreiz gekennzeichnet, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe, die medizinische Behandlung haben in klinischen Studien mit Bupropion berichtet. Darüber hinaus gab es selten spontan Einführung berichtet von Erythema multiforme gewesen, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischer Schock mit Bupropion assoziiert. Ein Patient sollte extended-release-Tabletten Bupropionhydrochlorids stoppen (SR) und einen Arzt konsultieren, wenn allergische oder anaphylaktische / anaphylaktische Reaktionen auftreten (zum Beispiel Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) während der Behandlung. Arthralgie, Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf verzögerte Überempfindlichkeits wurden in Zusammenhang mit Bupropion berichtet. Diese Symptome können Serumkrankheit ähneln. Herz-Kreislauf-Effekte: In der klinischen Praxis, Hypertonie, in einigen Fällen schwerer und erfordert die akute Behandlung wurde bei Patienten, die Bupropion allein und in Kombination mit Nikotinersatztherapie berichtet. Diese Ereignisse wurden bei beiden Patienten mit und ohne Nachweis beobachtet Hypertonie bereits existierender. Daten aus einer vergleichenden Studie der Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Bupropion (Zyban * oder Placebo. Die Überwachung der Blutdruck wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination von Bupropion und Nikotinersatz erhalten. Es gibt keine klinischen Erfahrungen, die Sicherheit von Bupropionhydrochlorids extendedrelease Tabletten (SR) bei Patienten mit einer aktuellen Geschichte von Herzinfarkt oder instabile Herzerkrankungen zu etablieren. Daher sollte darauf ausgeübt werden, wenn es in diesen Gruppen verwendet wird. Bupropion wurde auch bei depressiven Patienten gut vertragen, die zuvor entwickelt hatte, orthostatische Hypotonie während trizyklische Antidepressiva zu empfangen und wurde im Allgemeinen auch gut in einer Gruppe von 36 depressiven Patienten stationär mit stabiler Herzinsuffizienz (CHF) toleriert. Bupropion wurde mit CHF bei der Untersuchung von Patienten mit einem Anstieg im Liegen Blutdruck, was zu einem Abbruch der Behandlung bei 2 Patienten für Exazerbation der Basis Hypertonie jedoch. Leberinsuffizienz: Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose eingesetzt werden. Bei diesen Patienten ist eine reduzierte Frequenz und / oder Dosis erforderlich. Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten (SR) sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (einschließlich leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose) und reduzierte Frequenz und / oder Dosis mit Vorsicht verwendet werden sollten bei Patienten mit leichter betrachtet werden bis mäßiger Leberzirrhose. Die Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt der Anleitung der Medikation zu diskutieren und Antworten auf alle Fragen zu erhalten, die sie haben können. Familien und Pflegepersonal sollten für die Entstehung solcher Symptome an einem Tag zu Tag schauen geraten werden, da Änderungen abrupt sein. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und Verhalten sind und ein Bedarf an sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen in dem Medikament in Verbindung gebracht werden. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten: Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Teratogene Effekte: Keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Themen und jüngeren Patienten und andere berichteten klinische Erfahrung hat nicht identifiziert Unterschiede in den Antworten zwischen den älteren und jüngeren Patienten, aber eine höhere Empfindlichkeit von einigen älteren Menschen kann nicht ausgeschlossen werden, beobachtet. NEBENWIRKUNGEN Überdosierung DOSIERUNG UND ANWENDUNG DARREICHUNGSFORM Möglicherweise gibt es neue Informationen sein. Rufen Sie einen Arzt sofort, wenn Sie oder Ihr Familienmitglied eines der folgenden Symptome, vor allem, wenn sie neu sind, noch schlimmer, oder sorgen Sie: neue oder noch schlimmer Depressionen neue oder noch schlimmer Angst Was muss ich sonst noch über Antidepressiva zu wissen? plötzlich ein Antidepressivum Medizin stoppen können andere Symptome verursachen. Antidepressiva können Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nicht neue Medikamente beginnen, ohne vorher mit Ihrem Arzt überprüfen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie: stillen. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich rezeptpflichtiger und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, Vitamine und pflanzliche Präparate. Eine vollständige Liste, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Es kann anderen Menschen schaden. Rufen Sie Ihren Arzt für die medizinische Beratung über Nebenwirkungen. Sie können Nebenwirkungen FDA an 1-800-FDA-1088 berichten.
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