Butorphanol 23

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Label: Butorphanol Tartrat - Butorphanoltartrat Injektion, Lösung . NDC (National Drug-Code) - Jedes Medikament wird diese eindeutige Nummer zugeordnet, die auf das Medikament die äußere Verpackung gefunden werden kann "href =" # "> NDC-Code (s): 60505-0658-0, 60505-0659-0, 60505-0659-1, 60505-0660-0 Packager: Apotex Inc. Kategorie: HUMAN verschreibungspflichtiges Medikament LABEL DEA Zeitplan: CIV Marketing-Status: Drug Hersteller 5. Februar 2007 Letzte Aktualisierung Wenn Sie ein Verbraucher oder Patienten besuchen Sie bitte diese Version sind. Butorphanoltartrat ist ein synthetisch abgeleitet Opioid-Agonist-Antagonist-Analgetikum der Phenanthren-Reihe. Der chemische Name ist (-) -17- (cyclobutylmethyl) morphinan-3,14-diol D - (-) - tartrat (1: 1) (Salz). Die Molekülformel ist C 21 H 29 NO 2 • C 4 H 6 O 6, die zu einem Molekulargewicht von 477,55 und der folgenden Strukturformel entspricht: Butorphanoltartrat ist eine weiße kristalline Substanz. Die Dosis wird als Tartratsalz ausgedrückt. Ein Milligramm des Salzes entspricht 0,68 mg der freien Base. Das n-Octanol / wässrigem Puffer Verteilungskoeffizienten von Butorphanol beträgt 180: 1 bei pH 7,5. Butorphanoltartrat Injektion eine sterile, parenteral, wässrige Lösung von Butorphanoltartrat für die intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung. Zusätzlich zu 1 oder 2 mg Butorphanoltartrat, ml enthält 3,3 mg Zitronensäure, 7,29 mg Natriumcitrat-Dihydrat (äquivalent zu 6,4 mg Natriumcitrat, wasserfrei) und 6,4 mg Natriumchlorid und 0,1 mg Benzethoniumchlorid (in Mehrfachdosis-Fläschchen nur) als Konservierungsmittel. Der pH-Bereich liegt bei 3,0 bis 5,5. Allgemeine Pharmakologie und Wirkungs Butorphanol ist ein gemischter Agonist-Antagonist mit niedriger intrinsischer Aktivität an Rezeptoren des Opioid-Typ (Morphin-ähnliche). Es ist auch ein Agonist an κ-Opioid-Rezeptoren. Seine Wechselwirkungen mit diesen Rezeptoren im zentralen Nervensystem vermittelt offensichtlich meisten seiner pharmakologischen Wirkungen, einschließlich Analgesie. Zusätzlich zu Analgesie, umfassen ZNS-Effekte Depression der spontanen Atmungsaktivität und Husten, zur Stimulation des Brechzentrums, Miosis und Sedierung. Effekte möglicherweise durch Nicht-ZNS-Mechanismen vermittelt umfassen Veränderung in der kardiovaskulären Widerstand und Kapazität, bronchomotor Ton, Aktivität Magen-Darm-sekretorischen und die motorische Aktivität und Blasensphinkters. In einem Tiermodell die benötigte Dosis des Butorphanoltartrat Morphinanalgesie um 50% antagonisieren war Nalorphin ähnlich derjenigen, weniger als die für Pentazocin und mehr als das für Naloxon. Die pharmakologische Wirkung von Butorphanol Metaboliten wurde am Menschen nicht untersucht; In tierexperimentellen Studien, Butorphanol Metaboliten haben eine gewisse analgetische Wirkung gezeigt. In Studien am Menschen von Butorphanol (siehe Clinical Trials), ist eine Sedierung bei einer Dosierung von 0,5 mg oder häufiger festgestellt. Narkose wird von 10 bis 12 mg Dosen von Butorphanol über 10 bis 15 Minuten intravenös verabreicht hergestellt. Butorphanol, wie auch andere gemischte Agonist-Antagonisten mit hoher Affinität für das κ-Rezeptor kann unangenehme psychotomimetische Wirkungen in einigen Individuen produzieren. Übelkeit und / oder Erbrechen können auf jedem Weg durch Dosen von 1 mg oder mehr verabreicht hergestellt werden. In Studien am Menschen Individuen ohne wesentliche Störungen der Atmungsfunktion, 2 mg Butorphanol IV und 10 mg Morphinsulfat IV geschwächte Atmung zu einem vergleichbaren Ausmaß beteiligt sind. Bei höheren Dosen wird die Größe der Atemdepression mit Butorphanol nicht nennenswert erhöht wird; jedoch ist die Dauer der Atemdepression länger. Atemdepression festgestellt, nach der Verabreichung von Butorphanol auf den Menschen auf jedem Weg durch Behandlung mit Naloxon umgekehrt wird, ein spezifischer Opioidantagonist (siehe Überdosierung: Die Behandlung Abschnitt). Butorphanoltartrat zeigt antitussive Wirkungen bei Tieren in Dosen von weniger als die für die Analgesie erforderlich. Hämodynamischen Veränderungen während der Herzkatheteruntersuchung bei Patienten festgestellt, einzelne 0,025 mg / kg intravenösen Dosen von Butorphanol erhalten haben Erhöhungen der Lungenarteriendrucks, Keildruck und Gefäßwiderstand, erhöht sich der linksventrikulären enddiastolischen Druck und in der systemischen arteriellen Druck enthalten. Pharmakodynamik Die analgetische Wirkung von Butorphanol wird durch den Verabreichungsweg beeinflußt. Das Einsetzen der Analgesie ist innerhalb von wenigen Minuten zur intravenösen Verabreichung und innerhalb von 15 Minuten für die intramuskuläre Injektion. Peak analgetische Wirkung tritt innerhalb von 30 bis 60 Minuten nach intravenöser und intramuskulärer Verabreichung. Die Dauer der Analgesie variiert abhängig von der Schmerzmodell sowie dem Weg der Verabreichung, beträgt aber im allgemeinen 3 bis 4 Stunden mit IM und IV Dosen, wie durch die Zeit 50% der Patienten erforderlich remedication definiert. In der postoperativen Studien war ähnlich der Dauer der Analgesie mit IV oder IM Butorphanol zu Morphin, Meperidin und Pentazocin, wenn sie in der gleichen Art und Weise bei äquipotente Dosen verabreicht (siehe Clinical Trials). Pharmacokinetics Butorphanoltartrat wird schnell resorbiert nach IM-Injektion und die Spitzenplasmaspiegel in 20 bis 40 Minuten erreicht werden. Nach der ersten Aufnahme / Verteilungsphase, die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Butorphanol durch die intravenöse und intramuskuläre Verabreichungswege sind ähnlich (siehe Abbildung 1). Abbildung 1-Butorphanol Plasmaspiegel nach IV und IM-Verabreichung von 2 mg Dosis Serumproteinbindung ist unabhängig von der Konzentration über den Bereich in der klinischen Praxis erreicht (bis zu 7 ng / ml) mit einer gebundenen Fraktion von ca. 80%. Das Verteilungsvolumen von Butorphanol variiert von 305 bis 901 Litern und Gesamtkörper-Clearance von 52 bis 154 l / h (siehe Tabelle 1). a) jungen Probanden (n = 24) von 20 bis 40 Jahre alt und ältere Patienten (n = 24) sind mehr als 65 Jahre alt sind. b) Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve nach einer 1 mg-Dosis. Das Medikament wird über die Blut-Hirn-und Plazentabarrieren und in die Muttermilch (siehe Vorsichtsmaßnahmen: Arbeits - und Lieferungs-und Stillende Mütter Abschnitte) transportiert. Butorphanol wird extensiv in der Leber metabolisiert. Der Stoffwechsel ist qualitativ und quantitativ ähnlich nach intravenöser oder intramuskuläre Verabreichung. Die orale Bioverfügbarkeit ist nur 5 bis 17% aufgrund der ausgedehnten ersten Pass-Metabolismus von Butorphanol. Der Hauptmetabolit von Butorphanol ist hydroxybutorphanol, während norbutorphanol in kleinen Mengen produziert wird. Beide wurden im Plasma nach der Verabreichung von Butorphanol, mit norbutorphanol vorhanden in Spuren in den meisten Zeitpunkten erfasst. Die Eliminationshalbwertszeit von hydroxybutorphanol etwa 18 Stunden und in der Folge erhebliche Ansammlung ( 5-fach) tritt auf, wenn Butorphanol auf Steady-State (1 mg transnally q6h für 5 Tage dosiert wird). Die Ausscheidung erfolgt durch Urin und fäkale Ausscheidung. Wenn 3 H markierte Butorphanol zu den gesunden Probanden verabreicht wird, die meisten (70 bis 80%) der Dosis wird im Urin wiedergefunden, während ca. 15% im Stuhl zurückgewonnen wird. Etwa 5% der Dosis wird im Urin als Butorphanol gewonnen. Neunundvierzig Prozent im Urin als hydroxybutorphanol eliminiert. Weniger als 5% im Urin als norbutorphanol ausgeschieden. Butorphanol Pharmakokinetik bei älteren Menschen unterscheiden sich von jüngeren Patienten (siehe Tabelle 1). Bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Kreatin Abstände 30 ml / min, die Beseitigung wurde Halbwertszeit etwa verdoppelt und die Gesamtkörper-Clearance war etwa die Hälfte (10,5 Stunden [Clearance 150 l / h] im Vergleich zu 5,8 Stunden [Clearance 260 L / h] bei gesunden Probanden). Keine Auswirkung auf die C max oder T max wurde nach einer Einzeldosis beobachtet. Nach intravenöser Verabreichung an Patienten mit Leberfunktionsstörungen, die Eliminationshalbwertszeit von Butorphanol wurde etwa verdreifacht und Gesamtkörper-Clearance war etwa die Hälfte (Halbwertszeit 16,8 Stunden, Clearance 92 l / h) im Vergleich zu gesunden Probanden (Halbwertszeit 4,8 Stunden Clearance 175 l / h). Die Exposition von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zu Butorphanol war signifikant größer (ca. 2-fach) als bei den gesunden Probanden. Klinische Versuche Die Wirksamkeit von Opioidanalgetika variiert in verschiedenen Schmerzsyndromen. Studien mit Butorphanoltartrat Injektion wurden in der postoperativen (vor allem Bauch - und Orthopädie) Schmerzen und Schmerzen während der Wehen und der Geburt, als prä - und präanästhetische Medikamente, und als Ergänzung zu einer ausgewogenen Anästhesie (siehe unten) durchgeführt. Verwenden Sie in der Behandlung von Schmerzen Postoperative Schmerzen: Die analgetische Wirksamkeit von Butorphanoltartrat Injektion bei postoperativen Schmerzen wurde in mehreren doppelblinden aktiv kontrollierten Studien mit 958 Butorphanol behandelten Patienten untersucht. 2 mg Butorphanol, 10 mg Morphin, 40 mg Pentazocin, und 80 mg Meperidin: Die folgenden Dosen wurden etwa äquivalente analgetische Wirkung gefunden zu haben. Nach intravenöser Verabreichung von Butorphanoltartrat, Beginn und peak analgetische Wirkung zum Zeitpunkt der ersten Beobachtungs aufgetreten ist (30 Minuten). Nach intramuskulärer Verabreichung, 30 Minuten Schmerzlinderung Ausbruch aufgetreten oder weniger, der maximale Effekt trat zwischen 30 Minuten und einer Stunde. Die Wirkungsdauer der Einspritzung Butorphanoltartrat war 3 bis 4 Stunden, wenn sie als die Zeit, die für die Schmerzintensität definiert Vorbehandlungsstufe oder die Zeit zurück zu Retreatment. präanästhetische Medikamente Butorphanoltartrat Injektion (2 mg und 4 mg) und Meperidin (80 mg) wurden bei hospitalisierten chirurgischen Patienten zur Verwendung als Medikament präanästhetische sucht. Die Patienten erhielten eine einzige intramuskuläre Dosis von entweder Butorphanol oder Meperidin etwa 90 Minuten vor der Anästhesie. Die Anästhesie Schema enthalten Barbiturat Induktions, gefolgt von Distickstoffoxid und Sauerstoff mit Halothan oder Enfluran, mit oder ohne einem Muskelrelaxans. Betäubungsmittel Präparat wurde als zufriedenstellend in allen 42 Patienten mit Butorphanoltartrat Injektion, unabhängig von der Art der Operation behandelt bewertet. Balanced Anesthesia Butorphanoltartrat intravenös verabreicht (mittlere Dosis 2 mg) wurde im Vergleich zu intravenösem Morphinsulfat (mittlere Dosis 10 mg) als Prämedikation kurz vor Thiopental Induktion, gefolgt von ausgewogenen Anästhesie in 50 ASA Klasse 1 und 2 Patienten. Die Anästhesie wurde dann durch wiederholte intravenöse Verabreichungen erhalten, im Durchschnitt 4,6 mg Butorphanoltartrat und 22,8 mg Morphin pro Patient. Betäubungsmittel Induktion und Aufrechterhaltung wurden im Allgemeinen als zufrieden stellend bewertet sowohl mit Butorphanoltartrat (25 Patienten) und Morphin (25 Patienten), unabhängig von der Art der Operation durchgeführt. Entstehung von der Anästhesie war vergleichbar mit beiden Mitteln. Arbeit Die analgetische Wirksamkeit von intravenösen Butorphanoltartrat wurde in Schmerzen während der Geburt untersucht. Bei insgesamt 145 Patienten Butorphanoltartrat (1 mg und 2 mg) war genauso wirksam wie 40 mg und 80 mg Meperidin (144 Patienten) bei der Linderung von Schmerzen in der Arbeit ohne Wirkung auf die Dauer oder die Fortschritte der Arbeit. Beide Medikamente gekreuzt leicht die Plazenta und trat fetalen Kreislauf. Der Zustand der Säuglinge in diesen Studien bestimmt durch Apgar-Werte bei 1 und 5 Minuten (8 oder höher) und der Zeit zu einem anhaltenden Beatmung, zeigte, dass Butorphanoltartrat auf den Säuglingen als Meperidin die gleichen Wirkungen haben. In diesen Studien neuropsychologische Tests in Säuglingen Butorphanoltartrat bei einem Mittelwert von 18,6 Stunden nach der Geburt ausgesetzt ist, zeigte keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen. Individualisierung der Dosierung Die Verwendung von Butorphanol bei geriatrischen Patienten, Patienten mit Niereninsuffizienz, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, und während der Arbeit erfordert besondere Vorsicht geboten (siehe unten und die entsprechenden Abschnitte in VORSICHTSMAßNAHMEN). Zur Schmerzlinderung die empfohlene Anfangsdosis-Therapie mit Butorphanoltartrat Injektion 1 mg IV oder 2 mg IM mit wiederholter Gabe alle 3 bis 4 Stunden, wie nötig. Dieses Dosierungsschema ist wahrscheinlich für die meisten Patienten wirksam zu sein. Dosisanpassungen von Butorphanoltartrat sollte auf Beobachtungen seiner positiven und negativen Effekten beruhen. Die Anfangsdosis bei älteren Patienten und bei Patienten mit Nieren - oder Leberinsuffizienz sollte die Hälfte der empfohlenen Dosis für Erwachsene (0,5 mg IV und 1 mg IM) im Allgemeinen sein. Wiederholen Dosen bei diesen Patienten sollten eher durch die Reaktion des Patienten bestimmt werden als in festen Intervallen, sondern wird in der Regel nicht weniger als 6 Stunden (siehe Vorsichtsmaßnahmen). Die übliche präoperative Dosis 2 mg IM 60 bis 90 Minuten vor der Operation oder 2 mg IV vor der Einleitung kurz angegeben. Dies ist in etwa äquivalent sedative Wirkung bis 10 mg Morphin oder 80 mg Meperidin. Diese einzige präoperative Dosis sollte anhand von Alter, Körpergewicht, körperliche Zustand, zugrunde liegenden pathologischen Zustand, die Verwendung von anderen Drogen, Art der Anästhesie verwendet werden und das chirurgische Verfahren beteiligt individualisiert werden. Während der Wartung in ausgewogenen Anästhesie ist die übliche Dosis von inkrementalen Butorphanoltartrat 0,5 mg bis 1,0 mg IV. Die inkrementelle Dosis kann höher sein, bis zu 0,06 mg / kg (4 mg / 70 kg), abhängig von vorherigen sedative, analgetische und hypnotischen Arzneimitteln verabreicht. Die Gesamtdosis von Butorphanoltartrat variieren; Jedoch benötigen die Patienten selten weniger als 4 mg oder mehr als 12,5 mg (ca. 0,06 bis 0,18 mg / kg). Wie bei anderen Opioiden dieser Klasse kann Butorphanoltartrat nicht ausreichend liefern intraoperative Analgesie bei jedem Patienten oder unter allen Bedingungen. Ein Ausfall zu erreichen erfolgreiche Analgesie während ausgewogene Anästhesie wird häufig durch den Anstieg der allgemeinen sympathischen Ton reflektiert. Folglich, wenn der Blutdruck oder die Herzfrequenz steigt weiter an, sollte erwogen werden, das Hinzufügen eines potenten flüchtige Flüssigkeit Inhalationsnarkose oder eine andere intravenöse Medikamente verabreicht werden. In Arbeit ist die empfohlene Anfangsdosis von Butorphanoltartrat 1 mg oder 2 mg IM oder IV bei Müttern mit Feten von 37 Wochen Schwangerschaft oder darüber hinaus und ohne Anzeichen von fetal distress. Dosisanpassungen von Butorphanoltartrat in Arbeit sollte auf die gleichzeitige Analgetikum oder Sedativa und dem erwarteten Zeitpunkt der Lieferung gegeben unter Berücksichtigung bei der ersten Reaktion beruhen. Eine Dosis sollte nicht in weniger als vier Stunden wiederholt werden noch verabreicht weniger als vier Stunden vor der erwarteten Lieferung (siehe Vorsichtsmaßnahmen). Butorphanoltartrat Injektion ist für die Behandlung von Schmerzen indiziert, wenn die Verwendung eines opioiden Analgetikums, ist geeignet. Butorphanoltartrat Injektion wird auch als präoperative oder präanästhetische Medikamente, als Ergänzung zu einer ausgewogenen Anästhesie und zur Linderung von Schmerzen während der Arbeit angezeigt. Butorphanoltartrat Injektion ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Butorphanoltartrat oder Konservierungs Benzethoniumchlorid in der Mehrfachdosis-Fläschchen kontraindiziert. Die Patienten abhängig von Betäubungsmittel Wegen seiner Opioid-Antagonisten Eigenschaften wird Butorphanol nicht für den Einsatz bei Patienten, abhängig von Betäubungsmitteln empfohlen. Diese Patienten sollten eine angemessene Frist des Ausscheidens aus Opiaten vor Beginn der Butorphanol Therapie haben. Bei Patienten, die chronisch Opioid-Analgetika nehmen, Butorphanol hat Entzugserscheinungen gefällt wie Angst, Unruhe, Stimmungsschwankungen, Halluzinationen, Dysphorie, Schwäche und Durchfall. Wegen der Schwierigkeiten bei Patienten, bei Opioid-Toleranz der Beurteilung, die vor kurzem wiederholter Gabe von Betäubungsmitteln Schmerzmedikation erhalten haben, ist Vorsicht geboten bei der Verabreichung von Butorphanol solchen Patienten verwendet werden. Drogenmissbrauch und Abhängigkeit Drogenmissbrauch: Butorphanoltartrat, von allen Arten der Verabreichung wurde mit Episoden von Missbrauch in Verbindung gebracht. Von den Fällen erhielt, gab es mehr Bericht des Missbrauchs mit dem Nasenspray-Formulierung als mit der injizierbaren Formulierung. Körperliche Abhängigkeit, Toleranz und Entzug: Längerer, kontinuierliche Verwendung von Butorphanoltartrat in körperliche Abhängigkeit oder Toleranz (eine Abnahme in Reaktion auf eine bestimmte Dosis) führen kann. Ein abruptes Absetzen der Verwendung von Patienten mit körperlichen Abhängigkeit kann Entzugserscheinungen führen. Hinweis: Die richtige Auswahl der Patienten, der Dosierung und der Verschreibung Einschränkungen, entsprechende Gebrauchsanweisung und häufige Überwachung sind wichtig, um das Risiko von Missbrauch und körperliche Abhängigkeit (siehe DROGEN UND ABHÄNGIGKEIT Abschnitt) zu minimieren. Kopfverletzungen und erhöhtem Hirndruck Wie bei anderen Opioiden, kann die Verwendung von Butorphanol bei Patienten mit Kopfverletzungen mit Kohlendioxid Retention und Sekundär Höhe von Liquordruckes, Arzneimittel-induzierte Miosis und Veränderungen im mentalen Zustand in Verbindung gebracht werden, die die Interpretation des klinischen Verlaufs der Patienten verschleiern würden mit Kopfverletzungen. Bei solchen Patienten sollte Butorphanol nur verwendet werden, wenn die Vorteile der Nutzung der potenziellen Risiken überwiegen. Störungen der Atemfunktion oder Kontrolle Butorphanol kann Atemdepression, insbesondere bei Patienten, die andere ZNS-Wirkstoffe oder Patienten produzieren von ZNS-Erkrankungen oder Atemwegs Beeinträchtigung leiden. Leber - und Nierenerkrankungen Bei Patienten mit eingeschränkter Leber - oder Niereninsuffizienz, die Anfangsdosis von Injektions Butorphanoltartrat sollte die Hälfte der empfohlenen Dosis für Erwachsene (0,5 mg IV und 1 mg IM) im Allgemeinen sein. Wiederholen Dosen bei diesen Patienten sollten durch die Reaktion des Patienten bestimmt werden und nicht in festen Intervallen, sondern wird in der Regel nicht weniger als 6 Stunden auseinander liegen (siehe Clinical Pharmacology: Pharmakokinetik und Individualisierung der Dosierung Abschnitte). Herz-Kreislauf-Effekte Da Butorphanol die Arbeit des Herzens erhöhen, insbesondere des Lungenkreislauf, die Verwendung von Butorphanol bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, ventrikuläre Dysfunktion oder Herzinsuffizienz sollte auf die Fälle beschränkt werden, in denen der Nutzen das Risiko deutlich überwiegen (siehe Clinical Pharmacology) . Schwere Hypertonie wurde in seltenen Fällen während Butorphanol-Therapie berichtet. In solchen Fällen sollte Butorphanol abgebrochen werden und der Hypertonie mit Antihypertensiva behandelt. Bei Patienten, die nicht-Opioid-abhängig sind, hat Naloxon ebenfalls als wirksam berichtet worden. Verwenden Sie bei ambulanten Patienten Opioid-Analgetika, einschließlich Butorphanol, beeinträchtigen die geistigen und körperlichen Fähigkeiten für die Durchführung erforderlichen potenziell gefährliche Aufgaben wie Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen. Effekte wie Schläfrigkeit und Benommenheit können auftreten, in der Regel innerhalb der ersten Stunde nach der Einnahme. Diese Effekte können für unterschiedliche Zeiträume bestehen bleiben nach der Dosierung. Patienten, die Butorphanol genommen haben, sollten keine gefährlichen Maschinen für mindestens 1 Stunde fahren oder laufen lassen und bis die Wirkungen des Arzneimittels nicht mehr vorhanden sind. Alkohol sollte nicht verzehrt werden, während Butorphanol verwenden. Die gleichzeitige Anwendung von Butorphanol mit Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem (zum Beispiel Alkohol, Barbiturate, Beruhigungsmittel und Antihistaminika) beeinflussen kann zu erhöhten zentralen Nervensystem dämpfenden Effekte wie Schläfrigkeit, Schwindel und die Beeinträchtigung der geistigen Funktion führen. Butorphanol ist eine von einer Klasse von Medikamenten bekannt missbraucht zu werden und somit entsprechend (DRUG Missbrauch und - abhängigkeit Abschnitt) behandelt werden sollte. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Die gleichzeitige Anwendung von Butorphanol mit zentral dämpfenden (zum Beispiel Alkohol, Barbiturate, Beruhigungsmittel und Antihistaminika) kann zu erhöhten zentralen Nervensystem dämpfenden Effekten führen. Wenn sie zusammen mit solchen Arzneimitteln verwendet wird, sollte die Dosis von Butorphanol die kleinste wirksame Dosis und die Häufigkeit der Dosierung so weit wie möglich reduziert werden, wenn gleichzeitig mit Medikamenten verabreicht, die die Wirkung von Opioiden potenzieren. Es ist nicht, wenn die Auswirkungen von Butorphanol bekannt durch andere Begleitmedikamente verändert werden, die den Leberstoffwechsel von Drogen (Erythromycin, Theophyllin, etc.) beeinflussen, aber Ärzte sollten auf die Möglichkeit aufmerksam sein, dass eine kleinere Anfangsdosis und längere Intervalle zwischen den einzelnen Dosen sein kann erforderlich. Keine Informationen über die Verwendung von Butorphanol gleichzeitig mit MAO-Hemmern zur Verfügung. Informationen für Patienten Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit Zweijahres Kanzerogenitätsuntersuchungen wurden in Mäusen und Ratten, die Butorphanoltartrat in der Ernährung von bis zu 60 mg / kg / Tag (180 mg / m 2 für Mäuse und 354 mg / m 2 für Ratten) durchgeführt. Es gab keine Hinweise auf Kanzerogenität an beiden Spezies in diesen Studien. Butorphanol war nicht genotoxisch in S. typhimurium oder E. coli-Assays oder in unplanmäßigen DNA-Synthese und Reparatur-Assays in kultivierten menschlichen Fibroblasten-Zellen durchgeführt. Ratten oral mit 160 mg / kg / Tag (944 mg / m 2) hatte behandelt, um eine reduzierte Schwangerschaftsrate. Jedoch kann ein ähnlicher Effekt wurde nicht mit einer 2,5 mg / kg / Tag (14,75 mg / m 2) subkutane Dosis beobachtet. Schwangerschaft Teratogene Effekte: Schwangerschaft Kategorie C: Reproduktionsstudien an Mäusen, Ratten und Kaninchen während der Organogenese zeigten keine teratogene Potenzial zu Butorphanol. Allerdings trächtigen Ratten behandelt wurden, subkutan mit Butorphanol bei 1 mg / kg (5,9 mg / m 2) eine höhere Frequenz von Totgeburten als die Kontrollen. Butorphanol bei 30 mg / kg / oral (360 mg / m 2) und 60 mg / kg / oral (720 mg / m 2) zeigten auch eine höhere Inzidenz von Postimplantationsverlust in Kaninchen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Butorphanoltartrat bei schwangeren Frauen vor der 37. Schwangerschaftswoche. Butorphanoltartrat sollte nur, wenn der mögliche Nutzen für das Kind das potenzielle Risiko während der Schwangerschaft verwendet werden. Labor-und Lieferbedingungen Es wurden nach der Verabreichung von Butorphanoltartrat Injektion während der Arbeit seltene Berichte über das Kinder respiratory distress / Apnoe gewesen. Die Berichte von Atemnot / Apnoe haben mit der Verabreichung einer Dosis innerhalb von zwei Stunden nach der Geburt, die Verwendung von Mehrfachdosen, verwenden mit zusätzlichen Analgetikum oder Sedativa, oder verwenden Sie bei Frühschwangerschaften (siehe Überdosierung: Behandlung) in Verbindung gebracht worden. In einer Studie mit 119 Patienten wurde die Verabreichung von 1 mg von IV Butorphanoltartrat während der Arbeit mit transienten ASSOCIATED (10 bis 90 Minuten) sinusförmigen Muster der fetalen Herzfrequenz, wurde aber nicht mit nachteiligen neonatalen Ergebnissen verbunden. In Gegenwart eines abnormalen fetalen Herzfrequenzmuster sollte Butorphanoltartrat mit Vorsicht verwendet werden. Stillende Mutter Butorphanol wurde in der Milch nach der Verabreichung von Butorphanoltartrat Injektion zu stillende Mütter nachgewiesen. Der Betrag, den ein Kind bekommen würde, ist wahrscheinlich klinisch unbedeutend (geschätzte 4 mcg / l Milch in einer Mutter empfangen 2 mg IM viermal pro Tag). pädiatrische Verwendung Butorphanol ist nicht für die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Population nicht etabliert. Ältere Patienten Von den rund 1500 Patienten mit Butorphanoltartrat Injektion in klinischen Studien behandelt, waren 15% 61 Jahre alt oder älter und 1% waren 76 Jahre oder älter. Aufgrund von Änderungen in der Clearance ist die mittlere Halbwertszeit von Butorphanol um 25% bei Patienten im Alter von 65 Jahren erhöht. (Siehe Clinical Pharmacology: Pharmacokinetics Abschnitt). Ältere Patienten können empfindlicher auf die Nebenwirkungen von Butorphanol sein. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit bei Patienten ≥65 Jahre, um zu bestimmen, ob sie von jüngeren Patienten unterschiedlich reagieren. Die Anfangsdosis von Injektions Butorphanoltartrat für ältere Patienten empfohlen sollte die Hälfte der empfohlenen Dosis für Erwachsene (0,5 mg IV und 1 mg IM) im Allgemeinen sein. Wiederholen Dosis sollte durch die Reaktion des Patienten bestimmt werden und nicht in festen Intervallen, sondern wird in der Regel nicht weniger als 6 Stunden auseinander liegen (siehe Clinical Pharmacology: Individualisierung der Dosierung Abschnitt). Butorphanol und seine Metaboliten sind bekannt im wesentlichen über die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf das Medikament bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit der Nierenfunktion vermindert haben, Pflege sollte die Dosierung eingenommen werden. Clinical Trial Experience Insgesamt 2446 Patienten wurden in Vormarketingphase klinischen Studien mit Butorphanol sucht. Etwa die Hälfte Butorphanoltartrat Injektion mit dem Rest Empfang Butorphanoltartrat Nasenspray erhalten. In fast allen Fällen die Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen, die mit Butorphanol auf jedem Weg waren die mit Opioid-Analgetika beobachtet häufig. Die negativen Erfahrungen im Folgenden beschrieben werden anhand von Daten aus der kurzfristigen und langfristigen klinischen Studien bei Patienten, die Butorphanol auf jedem Weg. Es hat für Placebo-Effekt oder zu subtrahieren, um die Frequenzen berichtet von Placebo behandelten Patienten in kontrollierten Studien nicht versucht zu korrigieren. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse in allen klinischen Studien mit Butorphanoltartrat Injektion und Nasenspray waren Somnolenz (43%), Schwindel (19%), Übelkeit und / oder Erbrechen (13%). In Langzeitversuchen mit dem Nasenspray nur, verstopfte Nase (13%) und Schlaflosigkeit (11%) wurden häufig berichtet. Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei einer Frequenz von 1% oder mehr in klinischen Studien und wurden als vermutlich auf die Verwendung von Butorphanol in Beziehung gesetzt werden: Körper als Ganzes: Asthenie / Lethargie, Kopfschmerzen, Hitzegefühl Herz-Kreislauf: Vasodilatation, Palpitationen Digestive: Appetitlosigkeit, Verstopfung, Mundtrockenheit, Übelkeit und / oder Erbrechen, Bauchschmerzen Nervous: Angstzustände, Verwirrtheit, Schwindel, Euphorie, Gefühl des Schwebens, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesien, Somnolenz, Tremor Atemwege: Bronchitis, Husten, Atemnot, Nasenbluten, verstopfte Nase, Nasenreizung, Pharyngitis, Rhinitis, Sinuskongestion, Sinusitis, obere Atemwegsinfektion Haut und Appendix: Schwitzen / klamm, Pruritus Spezielle Sinne: verschwommenes Sehen, Ohrenschmerzen, Tinnitus, unangenehmer Geschmack Die folgenden Neben Erfahrungen wurden mit einer Frequenz von weniger als 1% in klinischen Studien und wurden als vermutlich auf die Verwendung von Butorphanol zusammenzuhängen. Herz-Kreislauf: Hypotonie, Synkopen Nervous: abnormale Träume, Unruhe, Dysphorie, Halluzinationen, Feindseligkeit, Entzugserscheinungen Haut und Appendix: Rötung / Ausschlag Urogenitalsystem: beeinträchtigte Urinieren Die folgenden selten zusätzliche unerwünschte Ereignisse wurden in einer Frequenz von weniger als 1% der Patienten in kurzfristigen Butorphanoltartrat Nasenspray Studien und unter Umständen, in denen der Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und Butorphanol Verwaltung ist nicht bekannt, studierte berichtet. Sie werden als Warninformation für den Arzt aufgeführt. Körper als Ganzes: Ödeme Herz-Kreislauf: Schmerzen in der Brust, Bluthochdruck, Tachykardie Atemwege: flache Atmung Markteinführung Erfahrungen nach Markteinführung mit Butorphanoltartrat hat ein Nebenwirkungsprofil ähnlich wie bei der premarketing Auswertung von Butorphanol von allen Verabreichungswege gesehen gezeigt. Unerwünschte Erfahrungen, die mit der Verwendung von Butorphanoltartrat Nasenspray oder Butorphanoltartrat Injektion verbunden waren und dass die nicht oben aufgeführt wurden, für die Aufnahme unten wegen ihrer Schwere, Häufigkeit der Berichterstattung oder wahrscheinlichen Zusammenhang mit Butorphanol gewählt. Weil sie freiwillig von einer Population unbekannter Größe, Schätzungen der Häufigkeit berichtet werden, können nicht gemacht werden. Diese negativen Erfahrungen gehören Apnoe, Konvulsionen, Täuschung, Drogenabhängigkeit, Wirkung exzessiven Drogen im Zusammenhang mit vorübergehenden Schwierigkeiten beim Sprechen und / oder Ausführung gezielte Bewegungen, Überdosierung und Schwindel. Berichte von Butorphanol Überdosierung mit tödlichem Ausgang haben in der Regel, aber nicht immer mit der Einnahme von mehreren Medikamenten in Verbindung gebracht worden. Butorphanoltartrat ist in Anhang IV des Controlled Substances Act (CSA) aufgeführt. Die richtige Auswahl der Patienten, die Dosis und Verschreibungs Einschränkungen, entsprechende Anweisungen für die Verwendung und häufige Überwachung sind wichtig, um das Risiko von Missbrauch und körperliche Abhängigkeit mit Butorphanoltartrat zu minimieren. Besondere Vorsicht ist bei der Verabreichung von Butorphanol bei Patienten mit einer Geschichte von Drogenmissbrauch oder zu Patienten, die das Medikament auf einer kontinuierlichen Basis für einen längeren Zeitraum ausgeübt werden. Clinical Trial Experience Eventuelle Entzugserscheinungen wurden in acht (2,9%) Patienten, die Butorphanoltartrat Nasenspray und keine Patienten, die Placebo in der chronischen nicht-malignen Schmerzen Studie berichtet. Die meisten dieser Patienten abrupt Butorphanoltartrat Nasenspray nach längerem Gebrauch oder hohe Dosen eingestellt. Symptome, die auf Entzug enthalten Angst, Unruhe, Zittern, Durchfall, Schüttelfrost, Schweißausbrüche, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Koordinationsstörungen und Halluzinationen. Markteinführung Butorphanoltartrat wurde mit Episoden von Missbrauch und Abhängigkeit verbunden. Von den Fällen erhalten, gab es mehr Berichte über Missbrauch im Zusammenhang mit der Nasenspray-Formulierung als mit der injizierbaren Formulierung. Klinische Manifestationen Die klinischen Manifestationen von Butorphanol Überdosierung sind diejenigen von Opioiden im Allgemeinen. Die Folgen einer Überdosierung variieren mit der Menge an Butorphanol aufgenommen und individuelle Reaktion auf die Wirkungen von Opiaten. Die schwersten Symptome sind Hypoventilation, Herz-Kreislauf-Insuffizienz, Koma und Tod. Butorphanol Überdosierung kann mit der Einnahme von mehreren Medikamenten (Siehe NEBENWIRKUNGEN: Markteinführung Abschnitt) zugeordnet werden. Eine Überdosierung kann wegen der versehentlichen oder absichtlichen Missbrauch von Butorphanol auftreten, insbesondere bei kleinen Kindern, die den Zugang zu dem Medikament in der Heimat gewinnen kann. Behandlung Das Management der Verdacht auf Butorphanol Überdosierung umfasst Aufrechterhaltung einer ausreichenden Belüftung, periphere Durchblutungs, normale Körpertemperatur und den Schutz der Atemwege. Die Patienten sollten mit ausreichenden Serien Maßnahmen der psychischen Zustand, Reaktionsschnelligkeit und Vital unter ständiger Beobachtung sein. Sauerstoff und Beatmungsunterstützung sollte mit kontinuierlicher Überwachung durch Pulsoxymetrie zur Verfügung, wenn angegeben. In Gegenwart von Koma, Platzierung eines künstlichen Atemweg erforderlich sein. Eine adäquate intravenöse Portal sollte mit Vasodilatation assoziiert Behandlung von Hypotonie zu erleichtern aufrechterhalten werden. Die Verwendung eines spezifischen Opioid-Antagonisten, wie Naloxon sollte berücksichtigt werden. Da die Dauer der Butorphanol Aktion in der Regel die Dauer der Wirkung von Naloxon überschreitet, wiederholte Gabe von Naloxon erforderlich. Bei Verdacht auf Butorphanol Überdosierung Verwaltung, sollte immer die Möglichkeit, mehrere Arzneimittel Einnahme in Betracht gezogen werden. Faktoren bei der Bestimmung der Dosis in Betracht gezogen werden, sind Alter, Körpergewicht, körperliche Zustand, zugrunde liegenden pathologischen Zustand, die Verwendung von anderen Drogen, Art der Anästhesie verwendet werden, und chirurgische Verfahren beteiligt. Anwendung bei älteren Patienten mit Leber - oder Nierenerkrankungen oder in der Arbeit erfordert besondere Vorsicht geboten (siehe Abschnitt Vorsichtsmaßnahmen und Klinische Pharmakologie: Individualisierung der Dosierung Abschnitt). Die folgenden Dosierungen sind für Patienten, die beeinträchtigter Leber - oder Nierenfunktion und die nicht nicht auf ZNS-Wirkstoffe haben sind. Verwenden Sie für Schmerz Intravenös: Die übliche empfohlene Einzeldosis zur IV-Verabreichung 1 mg alle 3 bis 4 Stunden wiederholt, wie es notwendig ist. Der wirksame Dosierungsbereich in Abhängigkeit von der Schwere der Schmerzen, 0,5 mg bis 2 mg alle 3 bis 4 Stunden wiederholt. Intramuskulär: Die übliche empfohlene Einzeldosis für IM Verabreichung beträgt 2 mg bei Patienten die in der Lage sein wird, liegend, im Falle Schläfrigkeit und Benommenheit auftritt, zu bleiben. Dies kann alle 3 bis 4 Stunden wiederholt werden, wie nötig. Der wirksame Dosierungsbereich in Abhängigkeit von der Schwere der Schmerzen ist 1 mg bis 4 mg alle 3 bis 4 Stunden wiederholt. Es liegen keine ausreichenden klinischen Daten Einzeldosen über 4 mg zu empfehlen. Verwenden Sie als präoperative / präanästhetische Medikamente Die präoperative Medikation Dosierung von Butorphanoltartrat Injektion sollte (: Individualisierung der Dosierung siehe Abschnitt Klinische Pharmakologie) individualisiert werden. Die übliche Dosis für Erwachsene beträgt 2 mg IM, 60 bis 90 Minuten vor der Operation verabreicht. Dies ist in etwa äquivalent sedative Wirkung bis 10 mg Morphin oder 80 mg Meperidin. Verwenden Sie in Balanced Anesthesia Die übliche Dosis von Butorphanoltartrat Injektion 2 mg IV kurz vor der Induktion und / oder 0,5 mg bis 1 mg IV in Inkrementen während der Narkose. Der Zuwachs kann höher sein, bis zu 0,06 mg / kg (4 mg / 70 kg), abhängig von früheren Beruhigungsmittel, Schmerzmittel und hypnotische verabreichten Medikamenten. Die Gesamtdosis von Butorphanoltartrat variieren; Arbeit Lagerbedingungen Shop bei 20F) [siehe USP kontrollierter Raumtemperatur].

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